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Phase I studies of BI 1015550, a preferential PDE4B inhibitor, in healthy males and 2 patients with idiopathic pulmonary fibrosis 3
TM Maher, C Schlecker, D Luedtke… - ERJ Open …, 2022 - Eur Respiratory Soc
… in patients with idiopathic pulmonary 89 fibrosis (IPF) 90 … homogeneous group of patients
with IPF not treated with 165 … higher variability in patients with IPF than in healthy volunteers, it …
Phase I studies of BI 1015550, a preferential PDE4B inhibitor, in healthy males and patients with idiopathic pulmonary fibrosis
Abstract
Introduction: BI 1015550 is a phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor that has antifibrotic properties. Phase I and Ic studies were conducted to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of BI 1015550 in healthy male subjects and patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
Methods: In the phase I study, 42 subjects were partially randomised to receive placebo or BI 1015550 in single rising doses of 36 mg and 48 mg, or multiple rising doses of 6 mg and 12 mg twice daily over 14 days. In the phase Ic study, 15 patients with IPF were randomised to receive 18 mg BI 1015550 or placebo twice daily for up to 12 weeks. For both studies, the primary endpoint was the number of subjects with drug-related adverse events (AEs).
Results: In the Phase I study, drug-related AEs were reported for 50.0% of healthy male subjects treated with a single dose of BI 1015550, compared with 16.7% receiving placebo. For those receiving multiple doses, drug-related AEs were reported for 37.5% of those treated with BI 1015550 and 12.5% receiving placebo. The most frequently reported AEs by organ class were nervous system disorders, which were largely driven by headache. In the Phase Ic study, drug-related AEs were reported in 90.0% of patients treated with BI 1015550, compared with 60.0% of those receiving placebo. The most frequent AEs by organ class were gastrointestinal AEs.
Conclusions: BI 1015550 had an acceptable safety profile in healthy male subjects and male and female patients with IPF, supporting further development in larger trials.
健康な男性および特発性肺線維症の患者における優先的な PDE4B 阻害剤である BI 1015550 の第 I 相試験
概要
はじめに: BI 1015550 は、抗線維症特性を持つホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 阻害剤です。 健康な男性被験者および特発性肺線維症 (IPF) 患者における BI 1015550 の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するために、フェーズ I および Ic 試験が実施されました。
方法: 第 I 相試験では、42 人の被験者が部分的に無作為に割り付けられ、プラセボまたは BI 1015550 を 36 mg および 48 mg の単回漸増用量で投与するか、または 6 mg および 12 mg の複数回漸増用量を 14 日間にわたり 1 日 2 回投与しました。 第 Ic 相試験では、15 人の IPF 患者が無作為に割り付けられ、BI 1015550 18 mg またはプラセボを 1 日 2 回、最大 12 週間投与されました。 両方の研究の主要評価項目は、薬物関連の有害事象 (AE) が発生した被験者の数でした。
結果: 第 I 相試験では、BI 1015550 の単回投与で治療された健康な男性被験者の 50.0% で薬物関連の AE が報告されましたが、プラセボでは 16.7% でした。 複数回投与を受けた患者については、BI 1015550 で治療された患者の 37.5% およびプラセボを受けた患者の 12.5% で薬物関連の AE が報告されました。 臓器クラスごとに最も頻繁に報告された AE は神経系障害であり、主に頭痛が原因でした。 第 Ic 相試験では、偽薬を投与された患者の 60.0% と比較して、BI 1015550 で治療された患者の 90.0% で薬物関連の AE が報告されました。 臓器クラス別の最も頻度の高い AE は、胃腸の AE でした。
結論: BI 1015550 は、健康な男性被験者および男女の IPF 患者において許容できる安全性プロファイルを示し、より大規模な試験でのさらなる開発をサポートしています。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
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【感想】2022年末現在Phase 3治験中のPDE4B阻害剤には、大変期待しています。もし、Phase 2の結果が再現できれば、現在市販の抗線維薬が特発性肺線維症の進行性の経過を抑制が現実的な目標に対して、積極的に間質性肺炎による炎症とその後の線維化を抑制できる可能性が見出せる点にあります。更に、この作用機序(MoA)が魅力的となると、既存薬との併用療法や薬理学上考えられる様々な仮説がIPFに適応可能性が見出されてきます。実際、もしまだ私が実験室にアクセスできる研究者であれば検証したい仮説だけですでに片手分あります。
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癒しの音楽をお届けいたします。
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