BI 1015550: 特発性肺線維症 (IPF) における肺機能低下に対する研究中のホスホジエステラーゼ 4B (PDE4B) 阻害剤

BI 1015550: an investigational phosphodiesterase 4B (PDE4B) inhibitor for lung function decline in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)

G Sgalla, J Simonetti, S Cortese… - Expert Opinion on …, 2023 - Taylor & Francis

… A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial of phosphodiesterase 4 (PDE4)
inhibitor BI 1015550 in IPF recently delivered encouraging results with regard to …

BI 1015550: an investigational phosphodiesterase 4B (PDE4B) inhibitor for lung function decline in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF):
Abstract
Introduction: The two available therapies for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), pirfenidone and nintedanib, slow down but do not halt IPF progression. Therefore, several agents with specific molecular targets have been recently investigated to find a cure for IPF. Phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibition is known for its anti-inflammatory and antifibrotic properties. BI 1015550, an oral preferential inhibitor of the isoform PDE4B, could express complementary activity to current therapies in IPF and other forms of progressive pulmonary fibrosis.

Areas covered: In this review, we first provide an overview toof the current IPF treatment market, followed by the description of pharmacokinetics and pharmacodynamics of BI 1015550. The main preclinical and early clinical evidence on BI 1015550 is then described, as well as its potential as an IPF treatment.

Expert opinion: Oral treatment with BI 1015550 was shown to stabilize lung function as compared to placebo over 12 weeks, both among patients with and without background antifibrotic use, with an acceptable safety profile in a phase 2 trial, and a phase 3 trial has been initiated. To date, this represents to date the largest effect size for an IPF investigational drug tested in a phase 2 trial with the shortest duration.

BI 1015550: 特発性肺線維症 (IPF) における肺機能低下に対する研究中のホスホジエステラーゼ 4B (PDE4B) 阻害剤:
概要
はじめに: 特発性肺線維症 (IPF) の 2 つの利用可能な治療法、ピルフェニドンとニンテダニブは、IPF の進行を遅らせますが、停止しません。したがって、IPF の治療法を見つけるために、特定の分子標的を持ついくつかの薬剤が最近調査されています。ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 阻害は、その抗炎症性および抗線維性で知られています。 BI 1015550 は、アイソフォーム PDE4B の経口優先阻害剤であり、IPF および進行性肺線維症の他の形態における現在の治療法に相補的な活性を示す可能性があります。

対象領域: このレビューでは、最初に現在の IPF 治療市場の概要を説明し、続いて BI 1015550 の薬物動態と薬力学について説明します。次に、BI 1015550 に関する主な前臨床および初期の臨床的証拠とその可能性について説明します。 IPF治療として。

専門家の意見: BI 1015550 による経口治療は、12 週間にわたってプラセボと比較して、背景に抗線維剤を使用している患者と使用していない患者の両方で肺機能を安定させることが示され、第 2 相試験で許容できる安全性プロファイルが示され、第 3 相試験では始めました。これまでのところ、これは、期間が最も短い第 2 相試験で試験された IPF 治験薬の最大の効果量を表しています。