免疫関連肝障害を伴う新規肺線維症マウスモデル

[PDF] A novel pulmonary fibrosis murine model with immune‐related liver injury

K Jia, J Wu, Y Li, J Liu, R Liu, Y Cai, Y Zhang, X Li - Animal Models and Experimental …, 2022

… in clinical patients with AE- IPF or other severe pulmonary diseases with AE- IPF

symptoms, including pulmonary tuberculosis and even … occurring in AE- IPF

remain uncertain. Besides, AE- IPF patients in clinic usually exhibit sudden …

A novel pulmonary fibrosis murine model with immune‐related liver injury

Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), characterized by aggravated alveolar destruction and fibrotic matrix deposition, tendentiously experiences the stage called acute exacerbation IPF (AE-IPF) and progresses to multiple organ damage, especially liver injury. Recent studies have found a variety of immune microenvironment disorders associated with elevated IPF risk and secondary organ injury, whereas current animal models induced with bleomycin (BLM) could not completely reflect the pathological manifestations of AE-IPF patients in clinic, and the exact underlying mechanisms are not yet fully explored. In the current study, we established an AE-IPF model by tracheal administration of a single dose of BLM and then repeated administrations of lipopolysaccharide in mice. This mouse model successfully recapitulated the clinical features of AE-IPF, including excessive intrapulmonary inflammation and fibrosis and extrapulmonary manifestations, as indicated by significant upregulation of Il6, Tnfa, Il1b, Tgfb, fibronectin, and Col1a1 in both lungs and liver and elevated serum aspartate transaminase and alanine transaminase levels. These effects might be attributed to the regulation of Th17 cells. By sharing this novel murine model, we expect to provide an appropriate experimental platform to investigate the pathogenesis of AE-IPF coupled with liver injury and contribute to the discovery and development of targeted interventions.
免疫関連肝障害を伴う新規肺線維症マウスモデル

概要
特発性肺線維症 (IPF) は、肺胞破壊の悪化と線維性基質沈着を特徴とし、急性増悪 IPF (AE-IPF) と呼ばれる段階を経て、多臓器損傷、特に肝損傷へと進行します。最近の研究では、IPF リスクの上昇と二次臓器損傷に関連するさまざまな免疫微小環境障害が発見されていますが、ブレオマイシン (BLM) で誘発された現在の動物モデルは、診療所での AE-IPF 患者の病理学的症状、および正確な根底にあるメカニズムを完全に反映することはできませんでした。まだ十分に調査されていません。現在の研究では、単回用量の BLM を気管に投与し、マウスにリポ多糖を繰り返し投与することにより、AE-IPF モデルを確立しました。このマウスモデルは、肺と肝臓の両方における Il6、Tnfa、Il1b、Tgfb、フィブロネクチン、および Col1a1 の有意なアップレギュレーションと血清アスパラギン酸の上昇によって示されるように、過度の肺内炎症と線維症および肺外症状を含む AE-IPF の臨床的特徴を首尾よく再現しました。トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼレベル。これらの効果は、Th17 細胞の調節に起因する可能性があります。この新しいマウスモデルを共有することで、肝障害と相まって AE-IPF の病因を調査し、標的を絞った介入の発見と開発に貢献するための適切な実験プラットフォームを提供することを期待しています。

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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。

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これまでの人生で、「やりたいこと」と「やらなければならないこと」があって、とにかく「やらなければならないこと」が終わらせたら「やりたいこと」ができる時間が来ると思って頑張ってきた。でも結局その時間はどんどん遠のいて行く。で、突然"The End"の看板が見えて、慌てて立ち止まる。でももう止まらない。崖から落っこちる。かろうじて、ぶら下がることができた。体はズタズタ。もし助かって「やりたいこと」のための時間が残っていても、一体何ができるだろうか。

「もし今日が人生最後の日だとしたら、今やろうとしていることは本当に自分のやりたいことだろうか？」スティーブ・ジョブズ（1955～2011）

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