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Zanubrutinib attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis by inhibiting the TGF-β1 signaling pathway
S Chen, Y Wei, S Li, Y Miao, J Gu, Y Cui, Z Liu, J Liang… - International …, 2022
… Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive and fatal interstitial
lung disease with high mortality and limited treatment. Only … of IPF is unclear, but
there is growing evidence that B cells and B cell receptor signaling play important …
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Zanubrutinib attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis by inhibiting the TGF-β1 signaling pathway
Abstract
Background: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive and fatal interstitial lung disease with high mortality and limited treatment. Only two drugs are currently approved for the treatment of IPF, but both have limitations and neither drug could prolong survival time of patients. The etiology of IPF is unclear, but there is growing evidence that B cells and B cell receptor signaling play important roles in the pathogenesis of IPF. Zanubrutinib is a small molecule inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (BTK), which is a key enzyme downstream of B cell receptor signaling pathway, has approved for the treatment of mantle cell lymphoma (MCL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL). While its role in pulmonary fibrosis remains unknown. In this study, we explored the potential effect and mechanisms of zanubrutinib on pulmonary fibrosis in vivo and in vitro.Methods: In the in vivo experiments, different doses of zanubrutinib were administered in a mouse model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis, and pathological manifestations and lung function indices were evaluated. In vitro experiments were performed using TGF-β1-stimulated fibroblasts to evaluate the effect of zanubrutinib on the activation and autophagy phenotype of fibroblasts and to explore the underlying signaling pathway mechanism.
Results: In vivo experiments demonstrated that zanubrutinib effectively attenuated bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis in mice. An in vitro mechanistic study indicated that zanubrutinib suppresses collagen deposition and myofibroblast activation by inhibiting the TGF-β1/Smad pathway and induces autophagy through the TGF-β1/mTOR pathway.
Conclusions: Zanubrutinib alleviated bleomycin-induced lung fibrosis in mice by inhibiting the TGF-β1 signaling pathway.
- ザヌブルチニブ Zanubrutinib は、TGF-β1シグナル伝達経路を阻害することにより、ブレオマイシン誘発肺線維症を軽減する
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概要
背景: 特発性肺線維症 (IPF) は、死亡率が高く、治療が限られている、慢性で進行性の致命的な間質性肺疾患です。 現在 IPF の治療薬として承認されているのは 2 種類の薬剤のみですが、どちらも限界があり、どちらの薬剤も患者の生存期間を延長することはできません。 IPF の病因は不明ですが、B 細胞と B 細胞受容体シグナル伝達が IPF の病因に重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 ザヌブルチニブは、B 細胞受容体シグナル伝達経路の下流にある重要な酵素であるブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) の低分子阻害剤であり、マントル細胞リンパ腫 (MCL) および慢性リンパ性白血病 (CLL)/小リンパ球性リンパ腫の治療薬として承認されています (SLL)。 肺線維症におけるその役割は不明のままです。 この研究では、肺線維症に対するザヌブルチニブの潜在的な効果とメカニズムを in vivo および in vitro で調査しました。方法: in vivo 実験では、ブレオマイシン誘発肺線維症のマウスモデルにさまざまな用量のザヌブルチニブを投与し、病理学的症状と肺機能指数を評価しました。 TGF-β1 刺激線維芽細胞を使用して in vitro 実験を実施し、線維芽細胞の活性化およびオートファジー表現型に対するザヌブルチニブの効果を評価し、根底にあるシグナル伝達経路メカニズムを調査しました。
結果: in vivo 実験では、ザヌブルチニブがマウスのブレオマイシン (BLM) 誘発肺線維症を効果的に軽減することが実証されました。 in vitro 機構研究では、ザヌブルチニブが TGF-β1/Smad 経路を阻害することでコラーゲン沈着と筋線維芽細胞の活性化を抑制し、TGF-β1/mTOR 経路を介してオートファジーを誘導することが示されました。
結論: ザヌブルチニブは、TGF-β1 シグナル伝達経路を阻害することにより、マウスのブレオマイシン誘発性肺線維症を軽減しました。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
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このBlogでは、IPFに関してGoogle ScholarのAIから定期的に送ってくる最新論文をあまり精査せずに、配信してきました。そろそろ、ちょっと試行錯誤をしてみようと思います。例えば、IPFに関していくつかのテーマに沿って、サーチして学術論文だけでなく、ウエブ記事も含めて、まとめてみたりしようかと思います。著作権や誰かを傷つけないように配慮して、文書を工夫していると時間が掛かってしまうので、そういう記事は頻繁には配信できないかな。
小学生にも人気のHさんについては、そろそろ降りていただこうかと思ったりもしていますが、エビデンスと個人の考えを分けるのには、役に立って頂けるとも思います。エビデンスばかりで個人の感想も主張もないのは面白みがないですしね。
「癒しの音楽」は評判が良いので、個人的な趣味が入っていますが続けていこうと思います。
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癒しの音楽をお届けしています。
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