アスピリンは、PI3K/AKT/mTOR を介したオートファジー経路を通じて肺線維症を軽減

Aspirin alleviates pulmonary fibrosis through PI3K/AKT/mTOR-mediated autophagy pathway

J Peng, X Xiao, S Li, X Lyu, H Gong, S Tan… - Experimental …, 2023 - Elsevier

… that aspirin may attenuate pulmonary fibrosis via PI3K/AKT/mTOR-mediated autophagy.
Thus, in this study, we explored the role of aspirin and its effects on PI3K/AKT/mTOR-mediated …

Aspirin alleviates pulmonary fibrosis through PI3K/AKT/mTOR-mediated autophagy pathway:
Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and irreversible lung disease with limited therapeutic options. Aspirin can alleviate liver, kidney, and cardiac fibrosis. However, its role in lung fibrosis is unclear. This study aims to investigate the effects of aspirin on lung fibroblast differentiation and pulmonary fibrosis. TGF-β1-induced human embryonic lung fibroblasts, IPF lung fibroblasts, and bleomycin-induced lung fibrosis mouse model were used in this study. The results showed that aspirin significantly decreased the expression of Collagen 1A1, Fibronectin, Alpha-smooth muscle actin, and equestosome1, and increased the ratio of light chain 3 beta II/I and the number of autophagosome in vivo and in vitro; reduced bleomycin-induced lung fibrosis. Aspirin also decreased the ratios of phosphorylated phosphatidylinositol 3 kinase (p-PI3K)/PI3K, protein kinase B (p-AKT)/AKT, and mechanistic target of rapamycin (p-mTOR)/mTOR in vitro. Autophagy inhibitor 3-methyladenine, bafilomycin-A1, and AKT activator SC-79 abrogated the effects of aspirin. These findings indicate that aspirin ameliorates pulmonary fibrosis through a PI3K/AKT/mTOR-dependent autophagy pathway.
アスピリンは、PI3K/AKT/mTOR を介したオートファジー経路を通じて肺線維症を軽減します。
概要
特発性肺線維症 (IPF) は慢性で不可逆的な肺疾患であり、治療の選択肢は限られています。アスピリンは、肝臓、腎臓、および心臓の線維症を緩和することができます。ただし、肺線維症におけるその役割は不明です。この研究は、肺線維芽細胞の分化と肺線維症に対するアスピリンの影響を調査することを目的としています。 TGF-β1 誘導ヒト胚性肺線維芽細胞、IPF 肺線維芽細胞、およびブレオマイシン誘導肺線維症マウスモデルをこの研究で使用しました。その結果、アスピリンはコラーゲン 1A1、フィブロネクチン、α-平滑筋アクチン、equestosome1 の発現を有意に減少させ、in vivo および in vitro で軽鎖 3 β II/I の比率とオートファゴソームの数を増加させることが示されました。ブレオマイシン誘発肺線維症の減少。アスピリンはまた、リン酸化ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ (p-PI3K)/PI3K、プロテインキナーゼ B (p-AKT)/AKT、およびラパマイシンの機械的標的 (p-mTOR)/mTOR の比率を in vitro で減少させました。オートファジー阻害剤 3-メチルアデニン、バフィロマイシン-A1、および AKT 活性化剤 SC-79 は、アスピリンの効果を無効にしました。これらの発見は、アスピリンが PI3K/AKT/mTOR 依存性オートファジー経路を介して肺線維症を改善することを示しています。