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Linagliptin ameliorates pulmonary fibrosis in systemic sclerosis mouse model via inhibition of endothelial-to-mesenchymal transition
B Pei, N Zhang, T Pang, G Sun - Molecular and Cellular Biochemistry, 2022 - Springer
… Systemic sclerosis (SSc) is a connective tissue disease that often causes pulmonary fibrosis.
… However, only two studies have reported its anti-fibrosis effects in pulmonary fibrosis, and …
- Linagliptin ameliorates pulmonary fibrosis in systemic sclerosis mouse model via inhibition of endothelial-to-mesenchymal transition
Abstract
Systemic sclerosis (SSc) is a connective tissue disease that often causes pulmonary fibrosis. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitor has shown anti-fibrotic properties in various fibrotic diseases. However, only two studies have reported its anti-fibrosis effects in pulmonary fibrosis, and the mechanism is not completely clear. In the present study, we further investigated the protective effects of linagliptin, a highly specific DPP4 inhibitor, on pulmonary fibrosis in SSc mouse model and the potential mechanisms. The results showed that linagliptin ameliorated pulmonary fibrosis in SSc mouse model, as evidenced by improved pathological changes of lung and body weight loss induced by BLM. Linagliptin also reduced BLM-induced oxidative stress, inflammation in lung in vivo. We revealed that linagliptin attenuated BLM-induced endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) in vitro and in vivo. BLM-induced enhanced migration ability of endothelial cells was also alleviated by linagliptin. Moreover, we confirmed that the Akt/mammalian target of rapamycin pathway was involved in BLM-induced EndMT in vivo, which was suppressed by linagliptin. In summary, we further confirmed the therapeutic effects of linagliptin on pulmonary fibrosis in SSc mouse model, which is based on its inhibitory effects on EndMT, oxidative stress, and inflammation. - リナグリプチンは、内皮から間葉への移行の阻害を介して全身性硬化症マウスモデルの肺線維症を改善します
概要
全身性硬化症 (SSc) は、しばしば肺線維症を引き起こす結合組織疾患です。 ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害剤は、さまざまな線維性疾患において抗線維性を示しています。 しかし、肺線維症における抗線維症効果を報告した研究は 2 つだけであり、そのメカニズムは完全には明らかではありません。 本研究では、SSc マウスモデルの肺線維症に対する非常に特異的な DPP4 阻害剤であるリナグリプチンの保護効果と潜在的なメカニズムをさらに調査しました。 結果は、リナグリプチンが SSc マウスモデルの肺線維症を改善したことを示しました。これは、BLM によって誘発された肺の病理学的変化と体重減少の改善によって証明されました。 リナグリプチンは、in vivo での肺の BLM 誘発酸化ストレス、炎症も軽減しました。 リナグリプチンは、in vitro および in vivo で BLM による内皮から間葉への移行 (EndMT) を減衰させることを明らかにしました。 内皮細胞の BLM 誘導強化遊走能力もリナグリプチンによって軽減されました。 さらに、ラパマイシン経路の Akt/哺乳類の標的が、リナグリプチンによって抑制された in vivo での BLM 誘導 EndMT に関与していることを確認しました。 要約すると、SSc マウスモデルの肺線維症に対するリナグリプチンの治療効果をさらに確認しました。これは、EndMT、酸化ストレス、および炎症に対する阻害効果に基づいています。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
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