肺線維症関連遺伝子のトランスクリプトーム評価：肺のp38シグナルを改変したトランスジェニックマウスの利用

S Matsuda, JD Kim, F Sugiyama, Y Matsuo… - International journal of …, 2020 - mdpi.com

… of p38 MAPK in the progression of pulmonary fibrosis. … We focused on p38 activity in AEC II
to examine pulmonary fibrosis … The results showed distinct expression of p38 MAPK pathway …

Transcriptomic evaluation of pulmonary fibrosis-related genes: utilization of transgenic mice with modifying p38 signal in the lungs
Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive fibrosing lung disease that is caused by the dysregulation of alveolar epithelial type II cells (AEC II). The mechanisms involved in the progression of IPF remain incompletely understood, although the immune response accompanied by p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation may contribute to some of them. This study aimed to examine the association of p38 activity in the lungs with bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis and its transcriptomic profiling. Accordingly, we evaluated BLM-induced pulmonary fibrosis during an active fibrosis phase in three genotypes of mice carrying stepwise variations in intrinsic p38 activity in the AEC II and performed RNA sequencing of their lungs. Stepwise elevation of p38 signaling in the lungs of the three genotypes was correlated with increased severity of BLM-induced pulmonary fibrosis exhibiting reduced static compliance and higher collagen content. Transcriptome analysis of these lung samples also showed that the enhanced p38 signaling in the lungs was associated with increased transcription of the genes driving the p38 MAPK pathway and differentially expressed genes elicited by BLM, including those related to fibrosis as well as the immune system. Our findings underscore the significance of p38 MAPK in the progression of pulmonary fibrosis.
肺線維症関連遺伝子のトランスクリプトーム評価：肺のp38シグナルを改変したトランスジェニックマウスの利用
概要
特発性肺線維症 (IPF) は、肺胞上皮 II 型細胞 (AEC II) の調節不全によって引き起こされる進行性線維化肺疾患です。 IPF の進行に関与するメカニズムは完全には理解されていませんが、p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 活性化を伴う免疫応答がそれらの一部に寄与している可能性があります。この研究は、肺における p38 活性とブレオマイシン (BLM) 誘発性肺線維症およびそのトランスクリプトームプロファイリングとの関連を調べることを目的としていました。したがって、我々は、AEC IIの内因性p38活性に段階的変動を有するマウスの3つの遺伝子型で、活発な線維症段階におけるBLM誘発性肺線維症を評価し、それらの肺のRNA配列決定を行った。 3つの遺伝子型の肺におけるp38シグナル伝達の段階的な上昇は、静的コンプライアンスの低下とコラーゲン含有量の増加を示すBLM誘発肺線維症の重症度の増加と相関していました。これらの肺サンプルのトランスクリプトーム解析では、肺での p38 シグナル伝達の増強が、p38 MAPK 経路を駆動する遺伝子の転写の増加と、線維症や免疫系に関連するものを含む、BLM によって誘発される差次的に発現する遺伝子と関連していることも示されました。私たちの調査結果は、肺線維症の進行におけるp38 MAPKの重要性を強調しています。