C 型レクチン Mincle は、特発性肺線維症の急性増悪において IL-17 を介した炎症を開始する

[HTML] C-type lectin Mincle initiates IL-17-mediated inflammation in acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis

C Tao, H Xian, Z Nian-yu, S Jia-cui, W Dong… - Biomedicine & …, 2023 - Elsevier

… of AE-IPF patients. Mincle-deficient (Mincle -/- ) mice and wild-type C57BL/6 mice were
administered bleomycin (BLM), followed by HSV1 viral infection to establish the AE-IPF model. …

C-type lectin Mincle initiates IL-17-mediated inflammation in acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis:
Abstract
Rationale: Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (AE-IPF) has a poor prognosis and high mortality. However, there is limited information regarding the mechanisms of AE-IPF.

Aims: We aimed to explore the function of macrophage-inducible C-type lectin (Mincle) in AE-IPF.

Methods: In the present study, Mincle was detected in the lung tissues of AE-IPF patients. Mincle-deficient (Mincle-/-) mice and wild-type C57BL/6 mice were administered bleomycin (BLM), followed by HSV1 viral infection to establish the AE-IPF model.

Results: Mincle was increased in the lung tissues of AE-IPF patients compared with those with stable IPF (P = 0.04) and healthy controls (P = 0.009). The survival rate of the Mincle-/-+BLM+HSV group was higher than that of the WT+BLM+HSV group. The mice in the Mincle-/-+BLM+HSV group exhibited milder inflammation and lower acute lung injury scores (P = 0.008). Mincle was expressed on inflammatory monocytes and neutrophils (CD11b+Gr1 +F4/80-) and monocyte-derived macrophages (Mo-AMs, CD11b+Gr1 +F4/80 +) in the BALF of AE-IPF mice. Mo-AMs were significantly increased in the WT+BLM+HSV group compared with the WT+BLM+PBS (P < 0.0001) and Mincle-/-+BLM+HSV (P = 0.0009) groups. Deletion of Mincle decreased the proportion of Th17 cells and Mo-AMs in the Mincle-/-+BLM+HSV group.

Conclusions: Mincle contributed to acute inflammation in AE-IPF by promoting Th17 differentiation.

C 型レクチン Mincle は、特発性肺線維症の急性増悪において IL-17 を介した炎症を開始します。
概要
理論的根拠: 特発性肺線維症 (AE-IPF) の急性増悪は予後が悪く、死亡率が高い。ただし、AE-IPF のメカニズムに関する情報は限られています。

目的: AE-IPF におけるマクロファージ誘導性 C 型レクチン (ミンクル) の機能を探索することを目的としました。

方法: 本研究では、ミンクルは AE-IPF 患者の肺組織で検出されました。ミンクル欠損 (ミンクル-/-) マウスおよび野生型 C57BL/6 マウスにブレオマイシン (BLM) を投与した後、HSV1 ウイルス感染を行い、AE-IPF モデルを確立しました。

結果:ミンクルは、安定した IPF (P = 0.04) および健康なコントロール (P = 0.009) の患者と比較して、AE-IPF 患者の肺組織で増加しました。 Mincle-/-+BLM+HSV群の生存率は、WT+BLM+HSV群よりも高かった。 Mincle-/-+BLM+HSV グループのマウスは、炎症が軽度で、急性肺損傷スコアが低かった (P = 0.008)。ミンクルは、AE-IPF マウスの BALF において、炎症性単球および好中球 (CD11b+Gr1 +F4/80-) および単球由来マクロファージ (Mo-AMs、CD11b+Gr1 +F4/80 +) に発現しました。 Mo-AM は、WT+BLM+PBS (P < 0.0001) およびミンクル-/-+BLM+HSV (P = 0.0009) グループと比較して、WT+BLM+HSV グループで有意に増加しました。ミンクルを削除すると、ミンクル-/-+BLM+HSV グループで Th17 細胞と Mo-AM の割合が減少しました。

結論: ミンクルは、Th17 分化を促進することにより、AE-IPF の急性炎症に寄与しました。