タイプ不明のインフルエンザ菌によって誘発される肺線維症の急性増悪におけるIL-17の重要な役割

Essential role of IL-17 in acute exacerbation of pulmonary fibrosis induced by non-typeable Haemophilus influenzae

S Chen, X Zhang, Y Cheng, S Wang, H Shen - Theranostics, 2022 - search.proquest.com

… The above results confirmed that IL-17 came from CD4+ and γδ T cells after BLM and … of
IL-17, so we continued to explore the main source of IL-17 in AE-IPF mice by flow cytometry. …

Essential role of IL-17 in acute exacerbation of pulmonary fibrosis induced by non-typeable Haemophilus influenzae:
Abstract
Background: Acute exacerbation (AE) of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) has a poor prognosis and lacks effective therapy. Animal models that mimic AE-IPF can greatly accelerate investigation of its pathogenesis and development of effective therapy. However, there are few reports of animal models of AE-IPF caused by bacteria. Thus, our study aimed to establish a mouse model of bacterium-induced AE-IPF and explore the potential pathogenic mechanism of AE-IPF. Methods: Mice were instilled intranasally with bleomycin (BLM) followed by non-typeable Haemophilus influenzae (NTHi) strain NT127. Murine survival, bacterial load, body weight and pulmonary histopathological changes were evaluated. We analyzed the T cell and inflammatory cell responses in the lungs. Results: Infection with 107 CFU NT127 triggered AE in mice with PF induced by 30 μg BLM. Compared with BLM-instilled mice, the BLM/NT127-treated mice showed more obvious airway inflammation, lower survival rate, higher inflammatory cell response, and increased proportions and numbers of IL-17+CD4+, IL-17+ γδ T, IL-22+CD4+ and regulatory T (Treg) cells in lungs. γδ T cells were the predominant source of IL-17. IL-17 gene knockout mice with AE-IPF had quicker body weight recovery, milder pulmonary inflammation and fibrosis, stronger IL-22+CD4+T, TGF-β+ γδ T and Treg cell responses, and weaker neutrophil and eosinophil responses than wild-type mice with AE-IPF. Conclusions: NTHi infection after BLM-induced IPF can cause AE-IPF in a murine model. This novel model can be used to investigate the pathogenesis of AE-IPF and develop new therapies for AE-IPF caused by bacteria. IL-17 is essential for the development of AE-IPF, and it may be a new therapeutic target for bacteria-induced AE-IPF.
タイプ不明のインフルエンザ菌によって誘発される肺線維症の急性増悪におけるIL-17の重要な役割:
概要
背景: 特発性肺線維症 (IPF) の急性増悪 (AE) は予後が悪く、効果的な治療法がありません。 AE-IPF を模倣する動物モデルは、その病因の調査と効果的な治療法の開発を大幅に加速できます。しかし、細菌による AE-IPF の動物モデルの報告はほとんどありません。したがって、我々の研究は、細菌誘発性AE-IPFのマウスモデルを確立し、AE-IPFの潜在的な病原性メカニズムを調査することを目的としていました。方法: マウスにブレオマイシン (BLM) を鼻腔内注入し、その後、型別不能なインフルエンザ菌 (NTHi) 株 NT127 を注入しました。マウスの生存率、細菌負荷、体重、および肺の組織病理学的変化を評価しました。肺の T 細胞と炎症細胞の応答を分析しました。結果: 107 CFU NT127 による感染は、30 μg BLM によって誘発された PF を有するマウスで AE を誘発しました。 BLM 注入マウスと比較して、BLM/NT127 処置マウスは、より明白な気道炎症、より低い生存率、より高い炎症細胞応答、および IL-17+CD4+、IL-17+ γδ T、IL-の割合と数の増加を示しました。肺の 22+CD4+ および制御性 T (Treg) 細胞。 γδ T 細胞は、IL-17 の主な供給源でした。 AE-IPF を有する IL-17 遺伝子ノックアウトマウスは、野生よりも体重の回復が速く、肺の炎症と線維化が軽度であり、IL-22+CD4+T、TGF-β+ γδ T および Treg 細胞応答が強く、好中球および好酸球応答が弱かった AE-IPFを有するα型マウス。結論: BLM 誘発 IPF 後の NTHi 感染は、マウスモデルで AE-IPF を引き起こす可能性があります。この新しいモデルは、AE-IPF の病因を調査し、細菌によって引き起こされる AE-IPF の新しい治療法を開発するために使用できます。 IL-17 は AE-IPF の発生に不可欠であり、細菌誘発性 AE-IPF の新しい治療標的になる可能性があります。