ユーカリプトールは、ブレオマイシン誘発性肺線維症とM2マクロファージ分極を防ぐ

[HTML] Eucalyptol prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis and M2 macrophage polarization

Y Rui, X Han, A Jiang, J Hu, M Li, B Liu, F Qian… - European Journal of …, 2022 - Elsevier

… To determine the effects of eucalyptol on M2 macrophages in BLM-induced pulmonary

fibrosis, we administered recombinant mouse IL-13 (rmIL-13) to mice treated with BLM and …

Eucalyptol prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis and M2 macrophage polarization

Abstract

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive, fibrosing interstitial pneumonia with limited therapeutic options. Eucalyptol, a terpenoid oxide isolated from eucalyptus species, reportedly exhibits various biological activities such as anti-inflammatory and antioxidant effects. In the present study, we aimed to determine whether eucalyptol could alleviate bleomycin (BLM)-induced pulmonary fibrosis and inhibit interleukin (IL)-13-induced M2 macrophage polarization. Upon treatment with eucalyptol, BLM-induced pulmonary fibrosis and lung inflammation were significantly reduced. The pulmonary neutrophil accumulation and pulmonary permeability were inhibited and the expression of hydroxyproline, alpha-smooth muscle actin, and fibronectin was significantly down-regulated. Eucalyptol also markedly inhibited the expression of arginase-1, Ym-1, IL-13, and transforming growth factor (TGF)-β1, reduced the production of IL-13, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, and attenuated the activity of TGF-β1 in bronchoalveolar lavage fluid (BALF). Furthermore, the in vitro assay revealed that eucalyptol disturbed M2 macrophage polarization and reduced the macrophage-mediated secretion of the profibrotic factor TGF-β1. Eucalyptol inhibited the nuclear location of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) and the phosphorylation of STAT6 and p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK), and reduced the expression of their downstream transcription factors, krupple-like factor 4 (KLF4) and peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ). These findings indicated that eucalyptol alleviates BLM-induced pulmonary fibrosis by regulating M2 macrophage polarization, which, in turn, inhibits the activation of signaling molecules (e.g., STAT6 and p38 MAPK) and the expression of transcription factors (e.g., KLF4 and PPAR-γ). Thus, eucalyptol might be a potential therapeutic agent for IPF.

ユーカリプトールは、ブレオマイシン誘発性肺線維症とM2マクロファージ分極を防ぐ

概要

特発性肺線維症 (IPF) は、治療の選択肢が限られている、慢性で進行性の線維性間質性肺炎です。ユーカリ種から単離されたテルペノイド酸化物であるユーカリプトールは、抗炎症作用や抗酸化作用などのさまざまな生物活性を示すと報告されています。本研究では、ユーカリプトールがブレオマイシン (BLM) 誘発肺線維症を軽減し、インターロイキン (IL)-13 誘発 M2 マクロファージ分極を阻害できるかどうかを判断することを目的としました。ユーカリプトールで治療すると、BLM による肺線維症と肺の炎症が大幅に減少しました。肺好中球の蓄積と肺透過性が抑制され、ヒドロキシプロリン、アルファ平滑筋アクチン、およびフィブロネクチンの発現が大幅にダウンレギュレートされました。ユーカリプトールはまた、アルギナーゼ-1、Ym-1、IL-13、およびトランスフォーミング増殖因子 (TGF)-β1 の発現を著しく阻害し、IL-13、IL-6、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、気管支肺胞洗浄液（BALF）中のTGF-β1の活性を弱めた。さらに、in vitro アッセイでは、ユーカリプトールが M2 マクロファージの極性化を妨害し、マクロファージを介した線維促進因子 TGF-β1 の分泌を減少させることが明らかになりました。ユーカリプトールは、シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 6 (STAT6) の核内位置、ならびに STAT6 および p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (p38 MAPK) のリン酸化を阻害し、それらの下流の転写因子である krupple-like factor 4 (KLF4 ）およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPAR-γ）。これらの発見は、ユーカリプトールが M2 マクロファージ分極を調節することによって BLM 誘発性肺線維症を緩和し、それが次にシグナル伝達分子 (例えば、STAT6 および p38 MAPK) の活性化および転写因子 (例えば、KLF4 および PPAR-γ) の発現を阻害することを示した。）。したがって、ユーカリプトールは IPF の潜在的な治療薬になる可能性があります。