"
Dehydrocostus lactone inhibits BLM-induced pulmonary fibrosis and inflammation in mice via the JNK and p38 MAPK-mediated NF-κB signaling pathways
phosphorylation is closely related to pulmonary fibrosis via the differentiation of fibroblasts …
Dehydrocostus lactone inhibits BLM-induced pulmonary fibrosis and inflammation in mice via the JNK and p38 MAPK-mediated NF-κB signaling pathways
Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and irreversible inflammatory disease with a high mortality rate and limited therapeutic options. This study explored the potential role and mechanisms of Dehydrocostus lactone (DHL) in the inflammatory and fibrotic responses in a bleomycin (BLM) induced model. Treatment with DHL significantly reduced pathological injury and fibrosis, the secretion of BLM-induced pro-fibrotic mediators TGF-β and α-SMA, and components of the extracellular matrix (fibronectin). Additionally, in the early stages of inflammation, DHL administration inhibited the infiltration of inflammatory cells and downregulated the expression of TGF-β, TNF-α, and IL-6, indicating that DHL treatment effectively alleviated BLM-induced pulmonary fibrosis and inflammation in a dose-dependent manner. Furthermore, BLM induced the production of IL-33 in vivo, which initiated and progressed pulmonary fibrosis by activating macrophages and enhancing the production of IL-13 and TGF-β. In contrast, a significant decrease in the expression of IL-33 after DHL treatment in vitro showed that DHL strongly reduced IL-13 and TGF-β. Regarding the mechanism, BLM-induced phosphorylation of JNK, p38 MAPK, and NF-κB were significantly reduced after DHL treatment, which further led to the down-regulation of IL-33 expression, thereby decreasing IL-13 and TGF-β. Collectively, our data suggested that DHL could exert its anti-fibrosis effect via inhibiting the early inflammatory response by downregulating the JNK/p38 MAPK-mediated NF-κB signaling pathway to suppress macrophage activation. Therefore, DHL has therapeutic potential for pulmonary fibrosis.
-
Dehydrocostusラクトンは、JNKおよびp38 MAPKを介したNF-κBシグナル伝達経路を介して、マウスのBLM誘発性の肺線維症および炎症を阻害します
概要
特発性肺線維症 (IPF) は、死亡率が高く、治療の選択肢が限られている慢性かつ不可逆的な炎症性疾患です。 この研究では、ブレオマイシン (BLM) 誘発モデルにおける炎症反応および線維化反応におけるデヒドロコスタス ラクトン (DHL) の潜在的な役割とメカニズムを調査しました。 DHL による治療は、病的損傷と線維症、BLM 誘導性の線維化促進メディエーターである TGF-β と α-SMA の分泌、および細胞外マトリックス (フィブロネクチン) の成分を大幅に減少させました。 さらに、炎症の初期段階では、DHL 投与は炎症細胞の浸潤を阻害し、TGF-β、TNF-α、および IL-6 の発現をダウンレギュレートしました。 用量依存的に。 さらに、BLM は in vivo で IL-33 の産生を誘導し、マクロファージを活性化し、IL-13 および TGF-β の産生を増強することにより、肺線維症を開始および進行させました。 対照的に、in vitro での DHL 処理後の IL-33 発現の有意な減少は、DHL が IL-13 と TGF-β を強力に減少させることを示しました。 メカニズムに関して、JNK、p38 MAPK、およびNF-κBのBLM誘導リン酸化は、DHL処理後に大幅に減少し、さらにIL-33発現のダウンレギュレーションにつながり、それによってIL-13およびTGF-βが減少しました。 まとめると、我々のデータは、DHLがJNK / p38 MAPKを介したNF-κBシグナル伝達経路をダウンレギュレートしてマクロファージの活性化を抑制することにより、初期炎症反応を阻害することにより抗線維症効果を発揮できることを示唆しています。 したがって、DHL は肺線維症の治療の可能性があります。
"
特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
仕事を継続するにも気力体力的に苦しいので、AIを導入しました。今話題のChatGPTです。調査やexcelのバッチ処理が楽になると思います。
試しにIPFに関する質問でテストしてみました。
「特発性肺線維症（IPF）について、４００字でまとめて」と、入力したところ、下記の回答でした。
「特発性肺線維症（IPF）は、不明な原因により肺の線維質が増殖して壊れ始める疾患です。 IPFは進行性の疾患で、呼吸器系の線維化が進み肺の機能が低下します。症状としては咳、疲れやめまい、息切れなどがありますが、発症から死亡までの時間は短いため、重症化すると迅速に進行することがあります。 IPFの治療には薬物療法と換気療法がありますが、完全に治療する薬物は現在確立されていません。現在、IPFを治療するためには、早期発見と適切な治療が重要です。」
さらに、「特発性肺線維症（IPF）の平均余命は何年ですか？」の質問に対して、
「特発性肺線維症（IPF）の患者の平均余命は、発症から死亡までの短い期間として約3年程度と言われています。しかし、この数字は患者によって大きく異なります。 IPFは個々の患者の病状や治療状況に応じて大きく異なるため、正確な余命予測は難しいものです。適切な治療を受け、健康な生活習慣を維持することが、長期生存に向けた最大のヒントとなります。」の回答でしたた。
追加で、「特発性肺線維症（IPF）の患者の5年生存率は何％？」と投げたところ、
「特発性肺線維症（IPF）の患者の5年生存率は約20-40％程度と言われています。この数字は複数の研究によって異なりますが、IPFは進行性の疾患であり、発症から死亡までの短い期間とされています。さらに、患者の背景や治療状況によっても生存率が異なることから、正確な生存率は難しいものです。一般的に、早期発見、適切な治療、健康な生活習慣の維持などが、生存率の向上につながると考えられています。」
「特発性肺線維症（IPF）へのPDE4の関与について説明して」
「特発性肺線維症（IPF）において、PDE4（phosphodiesterase 4）の関与が指摘されています。PDE4は、炎症性サイトカインの働きを抑制する酵素であり、肺炎やIPFにおいて発症メカニズムと関連することが示されています。
IPFの病態において、PDE4の活性化は、肺内の炎症反応や線維化の進行を促進することが示されています。このため、PDE4阻害薬を用いた治療がIPFの治療において有望な選択肢と考えられています。一部の臨床試験において、PDE4阻害薬を用いた治療がIPFの治療効果の向上につながることが示されています。
ただし、PDE4阻害薬を用いたIPFの治療は現在も試験段階にあり、完全な治療法としての確立にはまだ時間がかかる可能性があります。今後の研究によって、PDE4阻害薬の治療効果や安全性に関する更なる知見が得られることが期待されています。」
それぞれの回答にかかった時間は1分以内でした。
少なくとも一般レベルのIPFに関しては、かなり正確で、医学生の同等程度かそれ以上ではあるかと思います。最先端の創薬についても正しい回答です。
癒しの音楽をお届けいたします。
###
