シトラスアルカリ抽出物は、p38/NF-B シグナル伝達経路によって誘導される細胞アポトーシスを阻害することにより、肺線維症の進行を遅らせた

[HTML] Citrus Alkaline Extract Delayed the Progression of Pulmonary Fibrosis by Inhibiting p38/NF-B Signaling Pathway-Induced Cell Apoptosis

Q Wu, Y Zhou, X Zhou - Evidence-based Complementary and …, 2019 - hindawi.com

… treat pulmonary fibrosis interventionally. We observed the effects of CAE on the p38/NF-𝜅B
signaling pathway in pulmonary fibrosis … mechanism of CAE in pulmonary fibrosis treatment. …

Citrus Alkaline Extract Delayed the Progression of Pulmonary Fibrosis by Inhibiting p38/NF-B Signaling Pathway-Induced Cell Apoptosis

Abstract
Objective: To investigate the intervention effect and functioning mechanism of citrus alkaline extract (CAE) on bleomycin- (BLM-) induced pulmonary fibrosis in mice.

Methods: 42 C57BL/6 male mice were assigned randomly to the normal group, model group, low (16mg/kg), medial (32mg/kg) and high (64mg/kg) CAE dosage groups, prednisone group (6mg/kg), and pirfenidone group (100mg/kg), respectively. One day after model construction, intragastric administration was applied to the mice once a day for 28 days and then killed. Body weights of mice were recorded. Their pulmonary tissues were subjected to HE staining and Masson's staining and then their degree of pulmonary alveolitis as well as pulmonary fibrosis was scored. Contents of hydroxyproline (HYP) and prostaglandin E2 (PGE2) in pulmonary tissues and levels of interleukin-17 (IL-17) in serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were determined by ELISA method. Expression of collagen I, collagen III, and Prosurfactant protein C (Pro-SPC) proteins in pulmonary tissue were measured immunohistochemically and that of nuclear transcription factor κB (NF-κB) and vimentin was determined by the immunofluorescence method. Apoptosis of pulmonary tissue was tested by the Tunel staining method, while the expression of MAPK-related protein was recorded by Western Blot assay.

Results: After CAE treatment, the body weight, PGE2 level, and Pro-SPC protein expression of pulmonary fibrosis mice were increased, while the score of pulmonary alveolitis and pulmonary fibrosis, levels of HYP and cell apoptosis, IL-17 contents of serum and BALF in pulmonary tissues, and expression of collagen I, collagen III, vimentin, NF-κB, and p-p38 were reduced.

Conclusion: CAE effectively delayed the progression of BLM-induced pulmonary fibrosis in pulmonary fibrosis mice and a possible mechanism is the inhibition of cell apoptosis of NF-κB/p38-mediated signaling pathway.
シトラスアルカリ抽出物は、p38/NF-B シグナル伝達経路によって誘導される細胞アポトーシスを阻害することにより、肺線維症の進行を遅らせた

概要
目的: マウスのブレオマイシン (BLM-) 誘発肺線維症に対する柑橘類アルカリ抽出物 (CAE) の介入効果と機能メカニズムを調査すること。

方法: 42 匹の C57BL/6 雄マウスを、正常群、モデル群、低 (16mg/kg)、中間 (32mg/kg)、および高 (64mg/kg) CAE 用量群、プレドニゾン群 (6mg/kg) にランダムに割り当てました。、およびピルフェニドン群（100mg / kg）、それぞれ。モデル構築の 1 日後、マウスに胃内投与を 1 日 1 回 28 日間行った後、屠殺した。マウスの体重を記録した。それらの肺組織をHE染色およびマッソン染色にかけ、肺胞炎および肺線維症の程度をスコア化した。肺組織中のヒドロキシプロリン (HYP) とプロスタグランジン E2 (PGE2) の含有量、および血清と気管支肺胞洗浄液 (BALF) 中のインターロイキン-17 (IL-17) のレベルを ELISA 法で測定しました。肺組織におけるコラーゲンI、コラーゲンIII、およびプロサーファクタントプロテインC（Pro-SPC）タンパク質の発現を免疫組織化学的に測定し、核転写因子κB（NF-κB）およびビメンチンの発現を免疫蛍光法で測定しました。肺組織のアポトーシスは Tunel 染色法によってテストされ、MAPK 関連タンパク質の発現はウエスタンブロットアッセイによって記録されました。

結果: CAE 治療後、肺線維症マウスの体重、PGE2 レベル、および Pro-SPC タンパク質発現が増加し、肺胞炎および肺線維症のスコア、HYP および細胞アポトーシスのレベル、血清中の IL-17 含有量および肺組織の BALF、およびコラーゲン I、コラーゲン III、ビメンチン、NF-κB、および p-p38 の発現が減少しました。

結論：CAE は、肺線維症マウスにおける BLM 誘発性肺線維症の進行を効果的に遅らせ、考えられるメカニズムは、NF-κB/p38 を介したシグナル伝達経路の細胞アポトーシスの阻害です。