TNF-αおよびIL-10は、ヒトマクロファージにおけるCXCL13発現を制御

TNF-α and IL-10 control CXCL13 expression in human macrophages

N Bellamri, R Viel, C Morzadec, V Lecureur… - The Journal of …, 2020 - journals.aai.org

… especially increased in IPF patients who had inflammation … with IPF have substantial blood
TNF and/or IL-10 concentrations … AM in patients with IPF and that TNF-a and IL-10 regulate its …

TNF-α and IL-10 control CXCL13 expression in human macrophages
Abstract
The chemokine CXCL13 controls the normal organization of secondary lymphoid tissues and the neogenesis of ectopic lymphoid structures in nonlymphoid organs, particularly the lungs. The progression and severity of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a fatal and irreversible interstitial lung disease, is predicted by the circulating blood concentrations of CXCL13. Although CXCL13 is produced by pulmonary tissues, it has not been determined which cells are involved. This study examines CXCL13 production by lung tissue macrophages from patients with IPF and the signaling pathways controlling CXCL13 gene expression in human alveolar macrophages (AM) and monocyte-derived macrophages (MoDM). CXCL13 is found in CD68- and CD206-positive AM from patients with IPF, and the CXCL13 gene is induced in these macrophages and MoDM when they are stimulated with LPS. We found that TNF-α and IL-10 control optimal CXCL13 gene expression in MoDM and possibly in AM by activating the NF-κB and JAK/STAT pathways, respectively. We also found that blood TNF-α and CXCL13 concentrations are significantly correlated in patients with IPF, suggesting that TNF-α contributes to CXCL13 production in humans. In conclusion, the results of this study demonstrate that AM from patients with IPF produces CXCL13 and that the NF-κB and JAK/STAT pathways are required to induce the expression of this major chemokine.
TNF-αおよびIL-10は、ヒトマクロファージにおけるCXCL13発現を制御
概要
ケモカイン CXCL13 は、二次リンパ組織の正常な構成と、非リンパ器官、特に肺における異所性リンパ構造の新生を制御します。致命的で不可逆的な間質性肺疾患である特発性肺線維症 (IPF) の進行と重症度は、CXCL13 の循環血中濃度によって予測されます。 CXCL13 は肺組織によって産生されますが、関与する細胞は特定されていません。この研究では、IPF 患者の肺組織マクロファージによる CXCL13 産生と、ヒト肺胞マクロファージ (AM) および単球由来マクロファージ (MoDM) における CXCL13 遺伝子発現を制御するシグナル伝達経路を調べます。 CXCL13 は、IPF 患者の CD68 および CD206 陽性の AM に見られ、CXCL13 遺伝子は、LPS で刺激されると、これらのマクロファージおよび MoDM で誘導されます。 TNF-αとIL-10は、それぞれNF-κBとJAK / STAT経路を活性化することにより、MoDMとおそらくAMで最適なCXCL13遺伝子発現を制御することがわかりました。また、血中 TNF-α と CXCL13 濃度が IPF 患者で有意に相関していることもわかりました。これは、TNF-α がヒトの CXCL13 産生に寄与していることを示唆しています。結論として、この研究の結果は、IPF 患者の AM が CXCL13 を産生し、この主要なケモカインの発現を誘導するには NF-κB および JAK/STAT 経路が必要であることを示しています。