肺線維症疾患の重要な治療標的であるオートファジー

Autophagy, an important therapeutic target for pulmonary fibrosis diseases

H Zhao, Y Wang, T Qiu, W Liu, P Yao - Clinica Chimica Acta, 2020 - Elsevier

… pulmonary fibrosis. In this review, the role and signalling mechanisms of autophagy in the
progression of pulmonary fibrosis … associated with autophagy in pulmonary fibrosis diseases. …

Autophagy, an important therapeutic target for pulmonary fibrosis diseases
Abstract
As an evolutionarily conserved intracellular degradation pathway, autophagy is essential to cellular homeostasis. Several studies have demonstrated that autophagy showed an important effect on some pulmonary fibrosis diseases, including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), cystic fibrosis lung disease, silicosis and smoking-induced pulmonary fibrosis. For example, autophagy mitigates the pathological progression of IPF by regulating the apoptosis of fibroblasts and the senescence of alveolar epithelial cells. In addition, autophagy ameliorates cystic fibrosis lung disease via rescuing transmembrane conductance regulators (CFTRs) to the plasma membrane. Furthermore, autophagy alleviates the silica-induced pulmonary fibrosis by decreasing apoptosis of alveolar epithelial cells in silicosis. However, excessive macrophage autophagy aggravates the pathogenesis of silicosis fibrosis by promoting the proliferation and migration of lung fibroblasts in silicosis. Autophagy is also involved in smoking-induced pulmonary fibrosis, coal workers' pneumoconiosis, ionizing radiation-mediated pulmonary fibrosis and heavy metal nanoparticle-mediated pulmonary fibrosis. In this review, the role and signalling mechanisms of autophagy in the progression of pulmonary fibrosis diseases have been systematically analysed. It has provided a new insight into the therapeutic potential associated with autophagy in pulmonary fibrosis diseases. In conclusion, the targeting of autophagy might prove to be a prospective avenue for the therapeutic intervention of pulmonary fibrosis diseases.
肺線維症疾患の重要な治療標的であるオートファジー
概要
進化的に保存された細胞内分解経路として、オートファジーは細胞の恒常性に不可欠です。いくつかの研究は、オートファジーが、特発性肺線維症 (IPF)、嚢胞性線維症肺疾患、珪肺症、および喫煙誘発性肺線維症を含むいくつかの肺線維症疾患に対して重要な効果を示したことを実証しています。たとえば、オートファジーは、線維芽細胞のアポトーシスと肺胞上皮細胞の老化を調節することにより、IPF の病理学的進行を緩和します。さらに、オートファジーは、細胞膜への膜貫通コンダクタンス制御因子 (CFTR) をレスキューすることにより、嚢胞性線維症肺疾患を改善します。さらに、オートファジーは、珪肺症における肺胞上皮細胞のアポトーシスを減少させることにより、シリカ誘発性肺線維症を軽減します。ただし、過剰なマクロファージオートファジーは、珪肺における肺線維芽細胞の増殖と移動を促進することにより、珪肺線維症の病因を悪化させます。オートファジーは、喫煙誘発性肺線維症、石炭労働者のじん肺、電離放射線媒介性肺線維症、および重金属ナノ粒子媒介性肺線維症にも関与しています。このレビューでは、肺線維症の進行におけるオートファジーの役割とシグナル伝達メカニズムが体系的に分析されています。それは、肺線維症疾患におけるオートファジーに関連する治療の可能性への新しい洞察を提供しました。結論として、オートファジーのターゲティングは、肺線維症疾患の治療介入の有望な手段であることが証明される可能性があります。