肺線維症におけるストレス活性化プロテインキナーゼの病態生理学的役割

Pathophysiological roles of stress-activated protein kinases in pulmonary fibrosis

Y Kasuya, JD Kim, M Hatano, K Tatsumi… - International Journal of …, 2021 - mdpi.com

… the stepwise elevation of intrinsic p38 signaling in the lungs … pathway in the progression of
pulmonary fibrosis. In addition, a … in the pathogenesis of pulmonary fibrosis, which provides a …

Pathophysiological roles of stress-activated protein kinases in pulmonary fibrosis

Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is one of the most symptomatic progressive fibrotic lung diseases, in which patients have an extremely poor prognosis. Therefore, understanding the precise molecular mechanisms underlying pulmonary fibrosis is necessary for the development of new therapeutic options. Stress-activated protein kinases (SAPKs), c-Jun N-terminal kinase (JNK), and p38 mitogen-activated protein kinase (p38) are ubiquitously expressed in various types of cells and activated in response to cellular environmental stresses, including inflammatory and apoptotic stimuli. Type II alveolar epithelial cells, fibroblasts, and macrophages are known to participate in the progression of pulmonary fibrosis. SAPKs can control fibrogenesis by regulating the cellular processes and molecular functions in various types of lung cells (including cells of the epithelium, interstitial connective tissue, blood vessels, and hematopoietic and lymphoid tissue), all aspects of which remain to be elucidated. We recently reported that the stepwise elevation of intrinsic p38 signaling in the lungs is correlated with a worsening severity of bleomycin-induced fibrosis, indicating an importance of this pathway in the progression of pulmonary fibrosis. In addition, a transcriptome analysis of RNA-sequencing data from this unique model demonstrated that several lines of mechanisms are involved in the pathogenesis of pulmonary fibrosis, which provides a basis for further studies. Here, we review the accumulating evidence for the spatial and temporal roles of SAPKs in pulmonary fibrosis.
肺線維症におけるストレス活性化プロテインキナーゼの病態生理学的役割

概要
特発性肺線維症 (IPF) は、最も症候性の進行性線維性肺疾患の 1 つであり、患者の予後は極めて不良です。したがって、肺線維症の根底にある正確な分子メカニズムを理解することは、新しい治療オプションの開発に必要です。ストレス活性化プロテインキナーゼ (SAPK)、c-Jun N 末端キナーゼ (JNK)、および p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (p38) は、さまざまな種類の細胞で遍在的に発現し、炎症やストレスなどの細胞環境ストレスに応答して活性化されます。アポトーシス刺激。タイプ II 肺胞上皮細胞、線維芽細胞、およびマクロファージは、肺線維症の進行に関与することが知られています。 SAPK は、さまざまなタイプの肺細胞 (上皮細胞、間質性結合組織、血管、造血およびリンパ組織を含む) の細胞プロセスおよび分子機能を調節することによって線維形成を制御できますが、そのすべての側面はまだ解明されていません。我々は最近、肺における内因性p38シグナル伝達の段階的な上昇がブレオマイシン誘発線維症の重症度の悪化と相関していることを報告し、肺線維症の進行におけるこの経路の重要性を示しています。さらに、このユニークなモデルからの RNA 配列決定データのトランスクリプトーム解析により、肺線維症の病因にいくつかのメカニズムが関与していることが実証されました。これは、さらなる研究の基礎を提供します。ここでは、肺線維症におけるSAPKの空間的および時間的役割に関する蓄積された証拠を確認します。