メトホルミンは、オートファジーシグナル伝達を介して内皮細胞を間葉転換にリモデリングすることにより、結晶シリカ誘発性肺線維症を軽減

[HTML] Metformin alleviates crystalline silica-induced pulmonary fibrosis by remodeling endothelial cells to mesenchymal transition via autophagy signaling

N Li, Z Lin, Q Zhou, M Chang, Y Wang, Y Guan… - Ecotoxicology and …, 2022 - Elsevier

… pulmonary fibrosis in mice 2 . Therefore, the current study aims to explore whether EndoMT

is involved in pulmonary fibrosis … future comprehensive studies to treat pulmonary fibrosis. …

Metformin alleviates crystalline silica-induced pulmonary fibrosis by remodeling endothelial cells to mesenchymal transition via autophagy signaling

Abstract
Silicosis is a severe progressive lung disease without effective treatment methods. Previous evidence has demonstrated that endothelial cell to mesenchymal transition (EndoMT) plays an essential role in pulmonary fibrosis, and pulmonary fibrosis is associated with dysregulation of autophagy, while the relationship between autophagy and EndoMT has not yet been adequately studied. Herein, we established a mouse model of silicosis, and we found that the pharmacological induction of the AMPK/mTOR-dependent pathway using 100 mg/kg Metformin (Met) enhanced autophagy in vivo, and results of the Western blot showed that autophagy-related proteins, LC3 II/I ratio, and Beclin-1 increased while p62 decreased. In addition, Met treatment attenuated silica-induced pulmonary inflammation and decreased collagen deposition by suppressing EndoMT, and the proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) was also inhibited. Notably, the tube forming assay showed that Met also protected the vascular endothelial cells from silica-induced morphological damage. In conclusion, Met can alleviate inflammatory response and collagen deposition in the process of pulmonary fibrosis induced by silica via suppressing EndoMT through the AMPK/mTOR signaling pathway.
メトホルミンは、オートファジーシグナル伝達を介して内皮細胞を間葉転換にリモデリングすることにより、結晶シリカ誘発性肺線維症を軽減します

概要
珪肺症は、有効な治療法がない重度の進行性肺疾患です。以前の証拠は、内皮細胞から間葉への移行 (EndoMT) が肺線維症で重要な役割を果たしていることを示しており、肺線維症はオートファジーの調節不全に関連していますが、オートファジーと EndoMT の関係はまだ十分に研究されていません。ここで、我々は珪肺症のマウスモデルを確立し、100 mg/kg メトホルミン (Met) を使用した AMPK/mTOR 依存性経路の薬理学的誘導が in vivo でオートファジーを増強することを発見し、ウェスタンブロットの結果は、オートファジーに関連することを示したタンパク質、LC3 II / I比、およびBeclin-1が増加し、p62が減少しました。さらに、Met 治療は EndoMT を抑制することでシリカ誘発性肺炎症を軽減し、コラーゲン沈着を減少させ、ヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) の増殖も抑制しました。特に、チューブ形成アッセイは、Met が血管内皮細胞をシリカによる形態学的損傷からも保護することを示しました。結論として、Met は、AMPK/mTOR シグナル伝達経路を介して EndoMT を抑制することにより、シリカによって誘発される肺線維症の過程で炎症反応とコラーゲン沈着を緩和することができます。