再生か修理か？特発性肺線維症（IPF）の病因における肺胞上皮細胞の役割

Regeneration or repair? The role of alveolar epithelial cells in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)

P Confalonieri, MC Volpe, J Jacob, S Maiocchi… - Cells, 2022 - mdpi.com

… Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) accounts for 20% of all ILDs in clinical practice, ranging

from 0.9 to 14 cases/100.000/y in incidence worldwide [3,4]. IPF … occurs in IPF is burdened by …

Regeneration or Repair? The Role of Alveolar Epithelial Cells in the Pathogenesis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease (ILD) with unknown etiology in which gradual fibrotic scarring of the lungs leads to usual interstitial pneumonia (UIP) and, ultimately, to death. IPF affects three million people worldwide, and the only currently available treatments include the antifibrotic drugs nintedanib and pirfenidone, which effectively reduce fibrosis progression are, unfortunately, not effective in curing the disease. In recent years, the paradigm of IPF pathogenesis has shifted from a fibroblast-driven disease to an epithelium-driven disease, wherein, upon recurrent microinjuries, dysfunctional alveolar type II epithelial cells (ATII) are not only unable to sustain physiological lung regeneration but also promote aberrant epithelial-mesenchymal crosstalk. This creates a drift towards fibrosis rather than regeneration. In the context of this review article, we discuss the most relevant mechanisms involved in IPF pathogenesis with a specific focus on the role of dysfunctional ATII cells in promoting disease progression. In particular, we summarize the main causes of ATII cell dysfunction, such as aging, environmental factors, and genetic determinants. Next, we describe the known mechanisms of physiological lung regeneration by drawing a parallel between embryonic lung development and the known pathways involved in ATII-driven alveolar re-epithelization after injury. Finally, we review the most relevant interventional clinical trials performed in the last 20 years with the aim of underlining the urgency of developing new therapies against IPF that are not only aimed at reducing disease progression by hampering ECM deposition but also boost the physiological processes of ATII-driven alveolar regeneration.
再生か修理か？特発性肺線維症（IPF）の病因における肺胞上皮細胞の役割

概要
特発性肺線維症 (IPF) は、病因が不明な慢性進行性間質性肺疾患 (ILD) であり、肺の段階的な線維性瘢痕が通常の間質性肺炎 (UIP) を引き起こし、最終的には死に至ります。 IPF は世界中で 300 万人に影響を与えており、現在利用可能な唯一の治療法には、線維症の進行を効果的に抑える抗線維症薬ニンテダニブとピルフェニドンが含まれますが、残念ながら、病気の治癒には効果がありません。近年、IPFの病因のパラダイムは、線維芽細胞駆動型疾患から上皮駆動型疾患に移行しており、再発性の微小損傷により、機能不全の肺胞II型上皮細胞（ATII）は生理学的な肺の再生を維持できないだけでなく、異常な上皮間葉クロストークを促進します。これにより、再生ではなく線維症へのドリフトが生じます。このレビュー記事の文脈では、病気の進行を促進する機能不全の ATII 細胞の役割に特に焦点を当てて、IPF の病因に関与する最も関連性の高いメカニズムについて説明します。特に、老化、環境要因、遺伝的決定要因など、ATII 細胞の機能不全の主な原因をまとめます。次に、胚性肺の発達と損傷後のATII駆動の肺胞再上皮化に関与する既知の経路との間の類似点を描くことにより、生理学的肺再生の既知のメカニズムについて説明します。最後に、ECM沈着を妨げることによって疾患の進行を抑えるだけでなく、ATIIの生理学的プロセスを促進することを目的としたIPFに対する新しい治療法を開発する緊急性を強調する目的で、過去20年間に実施された最も関連性の高い介入臨床試験をレビューします。駆動の肺胞再生。