全長 IL-33 は、ST2 および Th2 に依存しない非トランスクリプトーム様式で肺線維症を増強

石川県で大きな地震のニュースが入ってきた。同地には知人が多く住んでいることもあり、心配している。私自身は神戸と東日本の２つの大地震を同地に住んでいながら、偶然にも旅行や出張で災害に直面せずに生き延びてきた。熊本の地震に至っては、海外からの出張者を現地に案内した次に日だった。今心配していることは、もし東京で大きな災害が発生すると、災害に直接被害に遭わなくても、在宅酸素療法ができなくなってしまう可能性があることだ。現在の被災地にも医療上の問題が発生しているのではないか、と思いを寄せている。

Full-length IL-33 augments pulmonary fibrosis in an ST2-and Th2-independent, non-transcriptomic fashion

IG Luzina, V Lockatell, JP Courneya, Z Mei… - Cellular …, 2023 - Elsevier

… The precursor, full-length IL-33 (FLIL33), may function differently from MIL33 and … of either
IL-33 or ST2 attenuates pulmonary fibrosis in the bleomycin model, as does Cre-induced IL-33 …

Full-length IL-33 augments pulmonary fibrosis in an ST2- and Th2-independent, non-transcriptomic fashion:
Abstract
Mature IL-33 (MIL33) acting through its receptor, ST2, is known to regulate fibrosis. The precursor, full-length IL-33 (FLIL33), may function differently from MIL33 and independently of ST2. Here we report that genetic deletion of either IL-33 or ST2 attenuates pulmonary fibrosis in the bleomycin model, as does Cre-induced IL-33 deficiency in response to either acute or chronic bleomycin challenge. However, adenovirus-mediated gene delivery of FLIL33, but not MIL33, to the lungs of either wild-type or ST2-deficient mice potentiates the profibrotic effect of bleomycin without inducing a Th2 phenotype. In cultured mouse lung cells, FLIL33 overexpression induces moderate and distinct transcriptomic changes compared with a robust response induced by MIL33, whereas ST2 deletion abrogates the effects of both IL-33 forms. Thus, FLIL33 may contribute to fibrosis in an ST2-independent, Th2-independent, non-transcriptomic fashion, suggesting that pharmacological targeting of both FLIL33 and MIL33 may prove efficacious in patients with pulmonary fibrosis.
全長 IL-33 は、ST2 および Th2 に依存しない非トランスクリプトーム様式で肺線維症を増強。
概要
その受容体である ST2 を介して作用する成熟 IL-33 (MIL33) は、線維症を調節することが知られています。前駆体である全長 IL-33 (FLIL33) は、MIL33 とは異なる機能を持ち、ST2 とは独立して機能する可能性があります。ここでは、IL-33 または ST2 のいずれかの遺伝子欠失がブレオマイシンモデルの肺線維症を軽減することを報告します。これは、急性または慢性のブレオマイシンチャレンジに応答した Cre 誘発性 IL-33 欠損症と同様です。しかし、MIL33 ではなく FLIL33 のアデノウイルス媒介性遺伝子送達は、野生型マウスまたは ST2 欠損マウスのいずれかの肺に、Th2 表現型を誘導することなく、ブレオマイシンの線維化促進効果を増強します。培養マウス肺細胞では、FLIL33 の過剰発現は、MIL33 によって誘導される強力な応答と比較して、中程度の明確なトランスクリプトーム変化を誘導しますが、ST2 欠失は両方の IL-33 型の影響を無効にします。したがって、FLIL33 は、ST2 非依存性、Th2 非依存性、非トランスクリプトーム様式で線維症に寄与する可能性があり、FLIL33 と MIL33 の両方の薬理学的ターゲティングが肺線維症患者に有効であることが証明される可能性があることを示唆しています。