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胚性肺発生および特発性肺線維症におけるインスリン様成長因子シグナル伝達コンポーネントの転写プロファイリング



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Transcriptional Profiling of Insulin-like Growth Factor Signaling Components in Embryonic Lung Development and Idiopathic Pulmonary Fibrosis

V Kheirollahi, A Khadim, G Kiliaris, M Korfei… - Cells, 2022 - mdpi.com
… Our gene expression profiling of IGFBPs in IPF and donor lung … IPF and contribute to ECM
protein deposition [46,47,48]. IGFBP2, in particular, has been proposed as a biomarker for IPF …
  • Transcriptional Profiling of Insulin-like Growth Factor Signaling Components in Embryonic Lung Development and Idiopathic Pulmonary Fibrosis
    Abstract
    Insulin-like growth factor (IGF) signaling controls the development and growth of many organs, including the lung. Loss of function of Igf1 or its receptor Igf1r impairs lung development and leads to neonatal respiratory distress in mice. Although many components of the IGF signaling pathway have shown to be dysregulated in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), the expression pattern of such components in different cellular compartments of the developing and/or fibrotic lung has been elusive. In this study, we provide a comprehensive transcriptional profile for such signaling components during embryonic lung development in mice, bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice and in human IPF lung explants. During late gestation, we found that Igf1 is upregulated in parallel to Igf1r downregulation in the lung mesenchyme. Lung tissues derived from bleomycin-treated mice and explanted IPF lungs revealed upregulation of IGF1 in parallel to downregulation of IGF1R, in addition to upregulation of several IGF binding proteins (IGFBPs) in lung fibrosis. Finally, treatment of IPF lung fibroblasts with recombinant IGF1 led to myogenic differentiation. Our data serve as a resource for the transcriptional profile of IGF signaling components and warrant further research on the involvement of this pathway in both lung development and pulmonary disease.
  • 胚性肺発生および特発性肺線維症におけるインスリン様成長因子シグナル伝達コンポーネントの転写プロファイリング
    概要
    インスリン様成長因子 (IGF) シグナル伝達は、肺を含む多くの臓器の発生と成長を制御します。 Igf1 またはその受容体 Igf1r の機能の喪失は、マウスの肺の発達を損ない、新生児の呼吸困難につながります。 特発性肺線維症 (IPF) では、IGF シグナル伝達経路の多くの成分が調節不全であることが示されていますが、発達中および/または線維性肺のさまざまな細胞区画におけるそのような成分の発現パターンはとらえどころのないものでした。 この研究では、マウスの胚性肺の発生、マウスのブレオマイシン誘発性肺線維症、およびヒト IPF 肺外植片におけるこのようなシグナル伝達コンポーネントの包括的な転写プロファイルを提供します。 妊娠後期に、肺間充織における Igf1r のダウンレギュレーションと並行して、Igf1 がアップレギュレートされることがわかりました。 ブレオマイシン処理マウスおよび移植された IPF 肺に由来する肺組織は、肺線維症におけるいくつかの IGF 結合タンパク質 (IGFBP) のアップレギュレーションに加えて、IGF1R のダウンレギュレーションと並行して IGF1 のアップレギュレーションを明らかにしました。 最後に、組換え IGF1 による IPF 肺線維芽細胞の処理は、筋原性分化をもたらしました。 私たちのデータは、IGFシグナル伝達コンポーネントの転写プロファイルのリソースとして機能し、肺の発達と肺疾患の両方におけるこの経路の関与に関するさらなる研究を保証します.

 

 

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