肺線維症における肺マイクロバイオームの進化する役割

The evolving role of the lung microbiome in pulmonary fibrosis

JH Lipinski, BB Moore… - American Journal of …, 2020 - journals.physiology.org

… lung microbiome in IPF, … microbiome-based therapies in pulmonary fibrosis. This review
will focus solely on the role of bacterial communities in the respiratory tract in pulmonary fibrosis. …

The evolving role of the lung microbiome in pulmonary fibrosis
Abstract
Mucosal surfaces are constantly exposed to a microbiome consisting of microorganisms that heavily influence human immunity and health. In the lung these microorganisms consist of bacteria, viruses, and fungi and exist in a relatively low biomass state. Bacterial communities of the lung modulate local inflammation and correlate with changes in pulmonary physiology and clinical outcomes in patients with lung disease. Instrumental to this progress has been the study of these bacterial communities in the pathogenesis of pulmonary fibrosis, a fatal and progressive disease culminating in respiratory failure. Key pathophysiological mechanisms in pulmonary fibrosis include recurrent idiopathic alveolar epithelial injury, unchecked collagen deposition, mucociliary dysfunction due to muc5b overexpression, hypoxia, and altered host defense. These key mechanisms and their related consequences promote severe progressive architectural lung destruction and loss of local homeostasis. As such, pulmonary fibrosis is an appropriate target disease for the study of the lung microbiome. Herein, we discuss recent advances in our understanding of the role of the lung microbiome in the pathogenesis of pulmonary fibrosis. We highlight fundamental clinical observations and mechanistic insights and identify crucial areas for further discovery science. An improved understanding of how the lung microbiome acts to influence outcomes in patients with pulmonary fibrosis will lead to enhanced therapies for this devastating lung disease.
肺線維症における肺マイクロバイオームの進化する役割
概要
粘膜表面は、人間の免疫と健康に大きな影響を与える微生物からなるマイクロバイオームに常にさらされています。肺では、これらの微生物は細菌、ウイルス、および真菌で構成され、比較的低いバイオマス状態で存在します。肺の細菌群集は、局所的な炎症を調節し、肺疾患患者の肺の生理機能および臨床転帰の変化と相関します。この進歩に貢献したのは、呼吸不全に至る致命的で進行性の疾患である肺線維症の病因におけるこれらの細菌群集の研究でした。肺線維症の主な病態生理学的メカニズムには、反復性特発性肺胞上皮損傷、チェックされていないコラーゲン沈着、muc5b 過剰発現による粘膜繊毛機能不全、低酸素症、および宿主防御の変化が含まれます。これらの重要なメカニズムとそれに関連する結果は、重度の進行性肺構造破壊と局所恒常性の喪失を促進します。そのため、肺線維症は肺マイクロバイオームの研究に適した標的疾患です。ここでは、肺線維症の病因における肺マイクロバイオームの役割の理解における最近の進歩について説明します。基本的な臨床観察とメカニズムの洞察に焦点を当て、さらなる発見科学のための重要な領域を特定します。肺のマイクロバイオームがどのように作用して肺線維症患者の転帰に影響を与えるかについての理解が深まれば、この壊滅的な肺疾患の治療法が強化されるでしょう。