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[HTML] Evaluation of Sirtuin 1 Levels in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis
K Deskata, F Malli, R Jagirdar, GD Vavougios… - Cureus, 2022 - cureus.com
… in plasma and PBMCs of IPF subjects. Sirtuins have generated considerable interest as an
… During the last decade, the role of sirtuins, and especially SIRT1, in lung fibrosis has been …
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Evaluation of Sirtuin 1 Levels in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Abstract
Aim: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a devastating lung disorder that is characterized by aggressive and dysbalanced wound healing. IPF is mainly a disease of the elderly and thus is likely to share common pathophysiologic mechanisms with other more age-related diseases. Emerging evidence has linked disturbance of sirtuin-1 (SIRT1) expression and activity with aging and diseases of the elderly. In the present study, we aimed to evaluate SIRT1 expression in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with IPF given the lack of studies in the literature.
Methods: We enrolled 34 IPF patients and 22 healthy volunteers (age and sex-matched). In both groups, SIRT1 levels were assessed in plasma, cell pellets of PBMCs, and supernatant from PBMCs' culture with and without the addition of 10% human serum. We also measured transforming growth factor β1 (TGF-β1) concentration in plasma from IPF patients and controls.
Results: The mean (SD) age (years) of the healthy volunteers was 68.57±6.97 and of the IPF patients was 71.28±5.39 years (p>0.05). The mean SIRT1 concentration was found significantly decreased in the supernatant of PBMCs culture (without the addition of serum) in IPF subjects versus controls (1.97±0.59 ng/ml versus 2.40±0.74 ng/ml, respectively, p=0.047). No significant differences were observed between the two groups in the SIRT1 concentration of all the other materials. TGFβ1 concentration of IPF subjects was significantly increased when compared to controls (1281.38±2742.74 versus 131.11±156.06 ng/ml, respectively, p=0.032). Decreased SIRT1 levels in no-serum supernatant were predictive of IPF, after adjustment for age and sex (p=0.014, OR=0.124 [95%CI: 0.023-0.653]).
Conclusion: The findings of decreased concentration of SIRT1 in PBMCs supernatant and increased concentration of TGFβ1 in plasma in IPF patients versus controls provide important insights into the role of SIRT1 in IPF and could serve as a tool for the diagnosis and evaluation of patients with IPF.
- 特発性肺線維症患者の末梢血単核細胞におけるサーチュイン 1 レベルの評価
概要
目的: 特発性肺線維症 (IPF) は、攻撃的で不均衡な創傷治癒を特徴とする壊滅的な肺疾患です。 IPF は主に高齢者の疾患であるため、他の加齢に関連した疾患と共通の病態生理学的メカニズムを共有する可能性があります。 新たな証拠は、サーチュイン-1 (SIRT1) の発現と活動の障害を加齢や高齢者の病気と関連付けています。 本研究では、文献に研究がないことを考慮して、IPF患者の末梢血単核細胞（PBMC）におけるSIRT1発現を評価することを目的としました。
方法: 34 人の IPF 患者と 22 人の健康なボランティア (年齢と性別が一致) を登録しました。 両方のグループで、血漿、PBMC の細胞ペレット、および PBMC の培養上清中の SIRT1 レベルを、10% ヒト血清を添加した場合と添加しない場合で評価しました。 また、IPF患者と対照の血漿中のトランスフォーミング増殖因子β1（TGF-β1）濃度も測定しました。
結果: 健康なボランティアの平均 (SD) 年齢 (歳) は 68.57±6.97 歳で、IPF 患者の平均年齢は 71.28±5.39 歳でした (p>0.05)。 平均 SIRT1 濃度は、IPF 被験者と対照群の PBMC 培養上清 (血清添加なし) で有意に減少していることがわかりました (それぞれ 1.97±0.59 ng/ml 対 2.40±0.74 ng/ml、p=0.047)。 他のすべての材料の SIRT1 濃度では、2 つのグループ間で有意差は観察されませんでした。 ＩＰＦ被験者のＴＧＦβ１濃度は、対照と比較して有意に増加した（それぞれ、１２８１．３８±２７４２．７４対１３１．１１±１５６．０６ｎｇ／ｍｌ、ｐ＝０．０３２）。 無血清上清中の SIRT1 レベルの低下は、年齢と性別で調整した後、IPF の予測因子でした (p=0.014、OR=0.124 [95%CI: 0.023-0.653])。
結論：コントロールと比較した IPF 患者の PBMC 上清中の SIRT1 濃度の減少と血漿中の TGFβ1 濃度の増加の所見は、IPF における SIRT1 の役割に関する重要な洞察を提供し、IPF 患者の診断と評価のためのツールとして役立つ可能性があります。
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