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Targeting anti‐aging protein sirtuin (Sirt) in the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis
SB Shaikh, A Prabhu… - Journal of cellular …, 2019 - Wiley Online Library
… approach for IPF. In this prospect, we have discussed the role of Sirtuins in pulmonary
fibrosis by exploring the recent research evidence that highlight the role of sirtuins and also …
- Targeting anti‐aging protein sirtuin (Sirt) in the diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis
Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a severe, incurable, age-associated respiratory disorder that has gained significance because of its unknown etiology and lack of therapeutic approaches. IPF causes maximum damage to the alveolar epithelial cells, thereby leading to lung remodeling and initiating epithelial to mesenchymal transition (EMT). The actual molecular mechanisms underlying IPF still remain unclear, and knowledge about these mechanisms would be helpful in its diagnosis. Sirtuins (Sirt) are class of NAD+-dependent proteins, widely known to exert positive and protective effects on age-related diseases such as diabetes, cancer, and so on, and are also involved in regulating IPF. The sirtuin family comprises of seven members (Sirt1 to Sirt7), out of which Sirt1, Sirt3, Sirt6, and Sirt7 exert positive effects on IPF. Sirt1 is associated with aging and inhibits cellular senescence and fibrosis. Sirt1 is well recognized in controlling pulmonary fibrosis and is also considered as a prime positive mediator of EMT. The expressions of Sirt3 protein tend to decline in IPF patients; hence it is known as an anti-fibrotic protein. Sirt6 indeed has been proven to reduce EMT during IPF. Decreased levels of Sirt7 during IPF regulate lung fibroblasts. Hence, active levels of Sirt1, Sirt3, Sirt6, and Sirt7 can be attractive target models to elucidate a novel potential therapeutic approach for IPF. In this prospect, we have discussed the role of Sirtuins in pulmonary fibrosis by exploring the recent research evidence that highlight the role of sirtuins and also describes their protective effects.
- 特発性肺線維症の診断における老化防止タンパク質サーチュイン（Sirt）の標的化
概要
特発性肺線維症 (IPF) は重度の不治の加齢性呼吸器疾患であり、病因が不明であり、治療法がないために重要性が高まっています。 IPF は肺胞上皮細胞に最大の損傷を引き起こし、それによって肺のリモデリングを引き起こし、上皮から間葉への移行 (EMT) を開始します。 IPF の根底にある実際の分子メカニズムはまだ不明であり、これらのメカニズムに関する知識は診断に役立ちます。 サーチュイン (Sirt) は NAD+ 依存性タンパク質のクラスであり、糖尿病、癌などの加齢に伴う疾患に対して正の効果と保護効果を発揮することが広く知られており、IPF の調節にも関与しています。 サーチュインファミリーは 7 つのメンバー (Sirt1 から Sirt7) で構成され、そのうち Sirt1、Sirt3、Sirt6、および Sirt7 が IPF に正の効果を発揮します。 Sirt1 は老化に関連しており、細胞の老化と線維化を抑制します。 Sirt1 は肺線維症の制御においてよく認識されており、EMT の主要な正のメディエーターとも考えられています。 Sirt3 タンパク質の発現は、IPF 患者では低下する傾向があります。 したがって、抗線維化タンパク質として知られています。 実際、Sirt6 は IPF 中の EMT を減少させることが証明されています。 IPF中のSirt7レベルの低下は、肺線維芽細胞を調節します。 したがって、Sirt1、Sirt3、Sirt6、および Sirt7 のアクティブ レベルは、IPF の新しい潜在的な治療アプローチを解明するための魅力的なターゲット モデルになる可能性があります。 この見通しでは、サーチュインの役割を強調し、それらの保護効果についても説明する最近の研究証拠を調査することにより、肺線維症におけるサーチュインの役割について説明しました。
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