"
B Cell Depletion Inhibits Fibrosis via Suppression of Profibrotic Macrophage Differentiation in a Mouse Model of Systemic Sclerosis
Hiroko Numajiri,Ai Kuzumi,Takemichi Fukasawa,Satoshi Ebata,Asako Yoshizaki-Ogawa,Yoshihide Asano,Yutaka Kazoe,Kazuma Mawatari,Takehiko Kitamori,Ayumi Yoshizaki,Shinichi Sato
First published: 05 May 2021 https://doi.org/10.1002/art.41798Citations: 3
Objective
We undertook this study to investigate the effect of B cell depletion on fibrosis in systemic sclerosis (SSc) and its mechanism of action.
Methods
Mice with bleomycin-induced SSc (BLM-SSc) were treated with anti-CD20 antibody, and skin and lung fibrosis were histopathologically evaluated. T cells and macrophages were cocultured with B cells, and the effect of B cells on their differentiation was assessed by flow cytometry. We also cocultured B cells and monocytes from SSc patients and analyzed the correlation between fibrosis and profibrotic macrophage induction by B cells.
Results
B cell depletion inhibited fibrosis in mice with BLM-SSc. B cells from mice with BLM-SSc increased proinflammatory cytokine–producing T cells in coculture. In mice with BLM-SSc, B cell depletion before BLM treatment (pre-depletion) inhibited fibrosis more strongly than B cell depletion after BLM treatment (post-depletion) (P < 0.01). However, the frequencies of proinflammatory T cells were lower in the post-depletion group than in the pre-depletion group. This discrepancy suggests that the effect of B cell depletion on fibrosis cannot be explained by its effect on T cell differentiation. On the other hand, profibrotic macrophages were markedly decreased in the pre-depletion group compared to the post-depletion group (P < 0.05). Furthermore, B cells from mice with BLM-SSc increased profibrotic macrophage differentiation in coculture (P < 0.05). In SSc patients, the extent of profibrotic macrophage induction by B cells correlated with the severity of fibrosis (P < 0.0005).
Conclusion
These findings suggest that B cell depletion inhibits tissue fibrosis via suppression of profibrotic macrophage differentiation in mice with BLM-SSc, providing a new rationale for B cell depletion therapy in SSc.
B細胞の枯渇は、全身性硬化症のマウスモデルにおける線維化促進性マクロファージの分化の抑制を介して線維化を阻害する
目的
全身性硬化症 (SSc) における線維症に対する B 細胞の枯渇の影響とその作用機序を調査するために、この研究を実施。
方法
ブレオマイシン誘発 SSc (BLM-SSc) を持つマウスを抗 CD20 抗体で処理し、皮膚と肺の線維化を組織病理学的に評価した。 T細胞とマクロファージをB細胞と共培養し、それらの分化に対するB細胞の影響をフローサイトメトリーで評価した。 また、SSc 患者の B 細胞と単球を共培養し、B 細胞による線維症と線維化促進性マクロファージの誘導との相関関係を分析した。
結果
B細胞の枯渇は、BLM-SScを有するマウスの線維症を抑制した。 BLM-SSc を有するマウスの B 細胞は、共培養で炎症性サイトカインを産生する T 細胞を増加させた。 BLM-SSc のマウスでは、BLM 治療前の B 細胞枯渇 (枯渇前) は、BLM 治療後の B 細胞枯渇 (枯渇後) よりも強く線維化を抑制した (P < 0.01)。 しかし、炎症誘発性 T 細胞の頻度は、枯渇前のグループよりも枯渇後のグループの方が低かった。 この不一致は、B 細胞の枯渇が線維症に及ぼす影響は、T 細胞分化への影響では説明できないことを示唆する。 一方、線維化促進マクロファージは、枯渇後群と比較して枯渇前群で著しく減少した(P < 0.05)。 さらに、BLM-SSc を有するマウスの B 細胞は、共培養で線維化促進性マクロファージの分化を増加させた (P < 0.05)。 SSc 患者では、B 細胞による線維化促進性マクロファージの誘導の程度は、線維症の重症度と相関した (P < 0.0005)。
結論
これらの知見は、B細胞の枯渇がBLM-SScを有するマウスにおける線維化促進性マクロファージ分化の抑制を介して組織線維症を阻害することを示唆しており、SScにおけるB細胞枯渇療法の新しい理論的根拠を提供する.
”
"
特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。Googleが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
・・・
音楽が好き。高校の頃は、ほとんど勉強せずに楽器を弾いていた。バイオリンが大好き。40年前に、当時の子供銀行（？）の貯金全部と親に出してもらって、（西）ドイツ製の楽器を買ってもらった。途中何度も挫折して、やる気をなくしたりして、それでも、目標だったメンコン（メンデルスゾーンバイオリン協奏曲）やシャコンヌ（バッハとヴィターリ）も弾ける様になった。でも、この数ヶ月、指先の感覚が鈍くなり、自由にならなくなってきた。IPFの背景に別な疾患があるせいか、薬のせいか・・・QOLが少しづつ低下しているのがわかる。寂しいし悲しい・・・次は何が出来なくなってくるんだろう？
・・・
H：「それってあなたの感想ですよネ？！」
私：「そうだけど・・・」
癒しの音楽をお届けしています。
###
