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はじめに
ピルフェニドンとニンテダニブは、特発性肺線維症（IPF）および他の進行性線維化を伴う間質性肺疾患（PF-ILD）の治療に使用される2つの抗線維化薬です。両薬剤ともに疾患の進行を遅らせる効果が示されていますが、選択にはさまざまな臨床的および患者固有の要因が影響します。本記事では、現在のエビデンスと臨床ガイドラインに基づいて、ピルフェニドンとニンテダニブの選択基準について論じます。
効果と作用機序
ピルフェニドン
ピルフェニドンは、トランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-β）やその他の線維化に関与するサイトカインの合成を抑制する経口抗線維化薬です。臨床試験では、ピルフェニドンがIPF患者の努力肺活量（FVC）の低下を有意に抑制することが示されています。CAPACITY試験およびASCEND試験では、ピルフェニドンが疾患の進行を遅らせ、IPF患者の死亡リスクを減少させることが確認されています。
ニンテダニブ
ニンテダニブは、血小板由来成長因子（PDGF）、線維芽細胞成長因子（FGF）、血管内皮成長因子（VEGF）受容体を含む複数の受容体を標的とするチロシンキナーゼ阻害薬です。INPULSIS試験およびINBUILD試験などの臨床試験では、ニンテダニブがIPFおよび他のPF-ILD患者の年間FVC低下率を有意に減少させることが示されています。
安全性と忍容性
ピルフェニドン
ピルフェニドンの一般的な副作用には、消化器症状（吐き気、下痢）、皮膚反応（光線過敏症、発疹）、肝酵素の上昇が含まれます。これらの副作用は、用量調整や支持療法で管理できることが多いですが、一部の患者では薬剤の使用が制限されることがあります。
ニンテダニブ
ニンテダニブは主に下痢などの消化器系副作用、および肝酵素の上昇や心血管イベントと関連しています。これらの副作用の管理には、用量の減少や一時的な中止が必要となることがあります。心血管疾患の既往歴がある患者では、ニンテダニブの使用時に注意が必要です。
患者固有の要因
併存疾患
併存疾患の存在は、ピルフェニドンとニンテダニブの選択に影響を与える可能性があります。例えば、消化器系の問題が顕著な患者は、ピルフェニドンよりもニンテダニブをよりよく耐えられるかもしれません。逆に、心血管リスクがある患者にはピルフェニドンが適している場合があります。
患者の嗜好とライフスタイル
患者の嗜好やライフスタイルも重要です。ピルフェニドンは1日3回の服用が必要であり、一部の患者にとっては不便かもしれません。一方、ニンテダニブは1日2回の服用です。患者が服用スケジュールに従う能力や副作用を耐える能力を考慮する必要があります。
臨床ガイドラインと推奨事項
現在の臨床ガイドラインでは、IPFおよびPF-ILDの治療にピルフェニドンとニンテダニブの両方が推奨されていますが、特定の薬剤に対する強い推奨はありません。選択は患者の臨床プロファイル、併存疾患、副作用の忍容性、および個人的な嗜好に基づいて個別化するべきです。治療の有効性を評価し、副作用を管理するために定期的なモニタリングとフォローアップが必要です。
結論
ピルフェニドンとニンテダニブの選択は、患者の臨床状態、併存疾患、副作用プロファイル、および個人的な嗜好を総合的に評価した上で行うべきです。両薬剤ともにIPFおよびPF-ILDの進行を遅らせる効果が示されていますが、安全性プロファイルや服用スケジュールが異なります。臨床医は患者と共有意思決定を行い、最適な治療オプションを決定するべきです。
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