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Polystyrene microplastics induce pulmonary fibrosis by promoting alveolar epithelial cell ferroptosis through cGAS/STING signaling
- ポリスチレン・マイクロプラスチック（PS-MPs）は、新たな環境汚染物質として注目されており、吸入により人間の呼吸器系に損傷を引き起こすことが知られている。
- 本研究では、PS-MPsが肺に与える毒性およびPS-MPsによって引き起こされる肺線維症のメカニズムを解明するため、長期間の鼻腔内吸入を用いたモデルマウスを用いて検討した。
- PS-MPs暴露後、モデルマウスの肺に異なるレベルの損傷と線維症が確認された。
- PS-MPs暴露は、グルタチオン（GSH）の顕著な減少、マロンジアルデヒド（MDA）の増加、および肺組織と肺胞上皮細胞（AECs）における鉄の過負荷を引き起こした。
- これらの結果は、PS-MP誘発性のフェロプトーシス（鉄依存性細胞死）の発生を示唆している。
- フェロプトーシスの阻害剤（Fer-1）は、PS-MPs誘発性のフェロプトーシスを軽減した。
- メカニズム的には、PS-MPsはcGAS/STINGシグナル伝達経路を活性化することで細胞のフェロプトーシスを引き起こし、肺線維症の進展を促進した。
- cGAS/STINGの阻害剤（G150/H151）を使用することで、PS-MPs暴露後の肺線維症が緩和された。
- これらのデータは、PS-MPs誘発性肺線維症の新しいメカニズム的洞察を提供し、潜在的な治療パラダイムを示唆している。
この研究は、PS-MPsが肺に及ぼす有害な影響を理解し、それに対する治療法の開発に貢献する重要な知見を提供している。
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