ChatGPTに聞きました : 　悪液質, Cachexia

1. 定義

カヘキシアは、体重、脂肪、および筋肉の著しい減少を特徴とする複雑な代謝症候群であり、がん、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、慢性心不全、慢性腎疾患などの基礎疾患に関連することが多いです。単なる飢餓とは異なり、カヘキシアは従来の栄養サポートでは完全に逆転できない進行中の骨格筋量の喪失を伴います。Fearonら（2011）によるコンセンサス定義では、カヘキシアは重大な筋肉の浪費を伴う多因子性症候群であり、影響を受けた個人の機能障害や予後の悪化を引き起こす可能性があります。

2. 病態生理

カヘキシアの病態生理は、全身性炎症、タンパク質代謝の変化、ホルモンの変動など、さまざまな要因の複雑な相互作用を含みます。主要なメカニズムには次のものがあります：

プロ炎症性サイトカイン：TNF-α、IL-6、IL-1βなどのサイトカインのレベルが上昇し、筋肉の分解を促進し、筋タンパク質の合成を抑制します。
高代謝：カヘキシア患者は、慢性疾患や炎症状態による代謝要求により、安静時エネルギー消費量が増加しています。
タンパク質分解経路：ユビキチン-プロテアソーム経路およびオートファジー-リソソーム系がアップレギュレートされ、筋タンパク質の分解が促進されます。
ホルモンバランスの乱れ：インスリン、グルココルチコイド、グレリンなどのホルモンの変動が筋肉の浪費と食欲減退に寄与します。

3. 臨床症状

カヘキシアはさまざまな臨床症状や徴候を伴います。これには次のものが含まれます：

意図しない体重減少：十分なカロリー摂取にもかかわらず、著しい体重減少が継続します。
筋肉の浪費：筋肉量と筋力の著しい減少が見られ、脂肪量の減少よりも顕著です。
疲労と虚弱：著しい身体的虚弱感と全身的な疲労感があります。
食欲不振：食欲の低下と食物摂取量の減少が見られます。
浮腫：体液貯留と腫れがあり、体重減少を覆い隠すことがあります。
生活の質の低下：日常活動、移動性、および全体的な生活の質に重大な影響を与えます。

4. 診断

カヘキシアの診断は臨床的基準に基づき、以下のステップを含みます：

病歴と身体検査：体重減少の歴史、食事摂取量、および筋肉の浪費の身体的徴候の詳細な評価を行います。
人類学的測定：体重、体格指数（BMI）、およびデュアルエネルギーX線吸収測定（DEXA）などのツールを使用して筋肉量をモニタリングします。
生化学的マーカー：血清アルブミン、プレアルブミン、C反応性タンパク質（CRP）、および炎症性サイトカインを測定し、栄養状態と炎症を評価します。
機能評価：握力や6分間歩行テストなどを使用して筋力と身体パフォーマンスを評価します。

5. 治療オプション

カヘキシアの管理には、基礎疾患の対処、栄養サポート、および薬物療法を含む多面的なアプローチが必要です：

栄養介入：高カロリー、高タンパク質の食事、および経口栄養補助食品を提供し、十分な栄養素とエネルギーを確保します。
薬物療法：
- 食欲増進剤：メゲストロール酢酸エステルやドロナビノールなどの薬物を使用して食欲を増進します。
- 抗炎症剤：コルチコステロイドや非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を使用して炎症を軽減します。
- 同化剤：テストステロンや選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARMs）を使用して筋肉成長を促進します。
- サイトカイン阻害剤：TNF-α阻害剤など、特定のプロ炎症性サイトカインを標的とする薬物を使用します。
- その他の治療法：グレリン作動薬、ミオスタチン阻害剤、運動プログラムなど、新たな治療法を導入し、筋肉量と機能を改善します。