進行性肺線維症におけるニンテダニブ：系統的レビューとメタ分析

Nintedanib in progressive pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis

M Ghazipura, MJ Mammen, DD Herman… - Annals of the …, 2022 - atsjournals.org

… One such antifibrotic agent, nintedanib, is an oral … received approval for IPF treatment in
the United States, Japan, and … if patients with non-IPF PPF should be treated with nintedanib. …

Nintedanib in progressive pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis:
Abstract
Background: The American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society, and Asociación Latinoamericana del Tórax convened to update clinical practice guidelines for interstitial lung disease (ILD). Objective: To conduct a systematic review to evaluate existing ILD literature to determine whether patients with progressive pulmonary fibrosis (PPF) should be treated with the antifibrotic nintedanib. Data Sources: A literature search was conducted across MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases through December 2020 for studies using nintedanib to treat patients with PPF. Data Extraction: Mortality, disease progression, and adverse event data were extracted, and meta-analyses performed when possible. The Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) Working Group approach was used to assess the quality of evidence. Synthesis: Two relevant studies were selected. The annual decline in forced vital capacity was less in the nintedanib arm in the overall study population (mean difference [MD], 107 ml/yr; 95% confidence interval [CI], 65.4 to 148.5 ml/yr) and in the subgroups with usual interstitial pneumonia (UIP) pattern of pulmonary fibrosis (MD, 128.2 ml/yr; 95% CI, 70.8 to 185.6 ml/yr), non-UIP patterns of pulmonary fibrosis (MD, 75.3 ml/yr; 95% CI, 15.5 to 135.0 ml/yr), fibrotic connective tissue disease-related ILD (MD, 106.2 ml/yr; 95% CI, 10.6 to 201.9 ml/yr), fibrotic idiopathic nonspecific interstitial pneumonia (MD, 141.7 ml/yr; 95% CI, 46.0 to 237.4 ml/yr), and fibrotic occupational ILD (MD, 252.8 ml/yr; 95% CI, 79.2 to 426.5 ml/yr), but not fibrotic hypersensitivity pneumonitis (MD, 72.9 ml/yr; 95% CI, -8.9 to 154.7 ml/yr), fibrotic sarcoidosis (MD, -20.5 ml/yr; 95% CI, -337.1 to 296.1 ml/yr), or unclassified fibrotic ILD (MD, 68.5 ml/yr; 95% CI, -31.3 to 168.4 ml/yr) when compared with placebo. Gastrointestinal side effects were common. Quality of evidence for the outcomes ranged from very low to moderate GRADE. Conclusions: Nintedanib use in patients with PPF is associated with a statistically significant decrease in disease progression but increase in gastrointestinal side effects regardless of the radiographic pattern of pulmonary fibrosis. However, limitations in the available evidence lead to low certainty in these effect estimates and make definitive conclusions about the differential effects by subtype of ILD difficult to determine. Primary Source of Funding: Funded by the American Thoracic Society, European Respiratory Society, Japanese Respiratory Society, and Asociación Latinoamericana del Tórax.
進行性肺線維症におけるニンテダニブ：系統的レビューとメタ分析：
概要
背景: 米国胸部学会、欧州呼吸器学会、日本呼吸器学会、ラテンアメリカデルトラックス協会は、間質性肺疾患 (ILD) の診療ガイドラインを更新するために招集されました。目的: 進行性肺線維症 (PPF) 患者を抗線維性ニンテダニブで治療すべきかどうかを判断するために、既存の ILD 文献を評価する系統的レビューを実施すること。データソース: PPF 患者の治療にニンテダニブを使用した研究について、2020 年 12 月まで MEDLINE、EMBASE、およびコクランデータベース全体で文献検索が実施されました。データ抽出: 死亡率、疾患の進行、および有害事象のデータが抽出され、可能な場合はメタ分析が実行されました。エビデンスの質を評価するために、推奨、評価、開発、および評価 (GRADE) ワーキンググループアプローチの等級付けが使用されました。統合: 2 つの関連する研究が選択されました。強制肺活量の年間減少は、全体の研究集団 (平均差 [MD]、107 ml/年、95%信頼区間 [CI]、65.4 ～ 148.5 ml/年) およびサブグループにおいて、ニンテダニブ群の方が少なかった。肺線維症の通常の間質性肺炎 (UIP) パターン (MD、128.2 ml/年; 95% CI、70.8 ～ 185.6 ml/年)、肺線維症の非 UIP パターン (MD、75.3 ml/年; 95% CI、15.5 ～135.0 ml/年)、線維性結合組織病関連 ILD (MD、106.2 ml/年; 95% CI、10.6 ～ 201.9 ml/年)、線維性特発性非特異性間質性肺炎 (MD、141.7 ml/年; 95% CI 、46.0 ～ 237.4 ml/年)、および線維性職業性 ILD (MD、252.8 ml/年; 95% CI、79.2 ～ 426.5 ml/年) であるが、線維性過敏性肺炎 (MD、72.9 ml/年; 95% CI、 -8.9 ～ 154.7 ml/年)、線維性サルコイドーシス (MD、-20.5 ml/年; 95% CI、-337.1 ～ 296.1 ml/年)、または未分類の線維性 ILD (MD、68.5 ml/年; 95% CI、- 31.3 ～ 168.4 ml/年) プラセボと比較した場合。胃腸の副作用が一般的でした。結果のエビデンスの質は、非常に低いグレードから中等度のグレードの範囲でした。結論: PPF 患者におけるニンテダニブの使用は、肺線維症の X 線写真のパターンに関係なく、疾患進行の統計的に有意な減少と関連していますが、胃腸の副作用の増加と関連しています。ただし、利用可能な証拠が限られているため、これらの効果推定値の確実性が低くなり、ILD のサブタイプによる効果の違いについて決定的な結論を下すのは困難です。主な資金源: 米国胸部学会、欧州呼吸器学会、日本呼吸器学会、ラテンアメリカデルトラックス協会から資金提供を受けています。