特発性肺線維症に対するピルフェニドンとニンテダニブの併用療法の安全性と忍容性：日本における多施設レトロスペクティブ観察研究

… and tolerability of combination therapy with pirfenidone and nintedanib for idiopathic pulmonary fibrosis: A multicenter retrospective observational study in Japan

S Hisata, M Bando, S Homma, K Kataoka, T Ogura… - Respiratory …, 2021 - Elsevier

… IPF who received combination therapy with pirfenidone and nintedanib were obtained from
16 institutes in Japan. … Forty-six patients with IPF who received the combination therapy were …

Safety and tolerability of combination therapy with pirfenidone and nintedanib for idiopathic pulmonary fibrosis: A multicenter retrospective observational study in Japan:
Abstract
Background
Phase IV clinical trials in Western countries have reported that combined therapy with pirfenidone and nintedanib for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) has a manageable safety profile. However, data on the long-term safety and tolerability of this combination treatment in the real-world setting in Japan are limited.

Methods
The retrospective data of 46 patients with IPF who received combination therapy with pirfenidone and nintedanib were obtained from 16 institutes in Japan. Adverse events and adverse drug reactions (ADRs) were reported through a retrospective review of medical records.

Results
Nintedanib and pirfenidone were added to preceding treatment with antifibrotic drugs in 32 (69.6%) and 13 (28.3%) patients, respectively. In one patient (2.1%), the two drugs were concurrently initiated. The mean duration of monotherapy before initiating the combination was 26.3 months. In 26 of 38 patients (68.4%), the Gender–Age–Physiology index stage was II or III. Thirty-three patients (71.7%) had some ADRs, and 14 patients (30.4%) permanently discontinued either drug or both drugs owing to the development of ADRs during the observation period (mean: 59 weeks). The percentage of grade III or IV IPF according to the Japanese Respiratory Society severity classification was higher in patients who permanently discontinued either drug or both drugs than in those who continued both drugs (90.9% [10/11; 3 undetermined grade] vs. 61.1% [11/18; 1 undetermined grade]). Decreased appetite (18/46, 39.1%) and diarrhea (16/46, 34.8%) were frequently observed ADRs. Two patients (4.3%) had serious ADRs (liver toxicity and pneumothorax).

Conclusions
Real-world data imply that combination therapy with pirfenidone and nintedanib for IPF has a manageable safety/tolerability profile.
特発性肺線維症に対するピルフェニドンとニンテダニブの併用療法の安全性と忍容性：日本における多施設レトロスペクティブ観察研究：
概要
バックグラウンド
西側諸国での第 IV 相臨床試験では、特発性肺線維症 (IPF) に対するピルフェニドンとニンテダニブの併用療法が管理可能な安全性プロファイルを持つことが報告されています。ただし、日本での実際の環境でのこの併用療法の長期的な安全性と忍容性に関するデータは限られています。

メソッド
ピルフェニドンとニンテダニブの併用療法を受けた IPF 患者 46 例のレトロスペクティブデータが、日本の 16 の機関から入手されました。有害事象および副作用（ADR）は、医療記録のレトロスペクティブレビューを通じて報告されました。

結果
ニンテダニブとピルフェニドンは、それぞれ 32 例 (69.6%) と 13 例 (28.3%) の患者で抗線維化薬による前治療に追加されました。 1 人の患者 (2.1%) では、2 つの薬剤が同時に開始されました。併用開始前の単剤療法の平均期間は 26.3 か月でした。 38 人の患者のうち 26 人 (68.4%) で、性別 - 年齢 - 生理学指数の段階は II または III でした。 33 人の患者 (71.7%) が何らかの ADR を有し、14 人の患者 (30.4%) が観察期間中 (平均: 59 週間) に ADR の発生によりいずれかまたは両方の薬を完全に中止しました。日本呼吸器学会の重症度分類によるグレード III または IV の IPF の割合は、両方の薬を継続した患者よりも、いずれかまたは両方の薬を永久に中止した患者で高かった (90.9% [10/11; 3 未確定グレード] vs. 61.1)。 % [11/18; 未定のグレード 1])。食欲減退 (18/46、39.1%) と下痢 (16/46、34.8%) が ADR として頻繁に観察されました。 2 人の患者 (4.3%) は重篤な副作用 (肝毒性と気胸) を持っていた。

結論
実際のデータは、IPF に対するピルフェニドンとニンテダニブの併用療法が管理可能な安全性/忍容性プロファイルを持っていることを示唆しています。