ChatGPTが論文を読んで解説 : テトランドリンはPINK1/パーキンを介したミトファジーを介して肺胞上皮細胞の老化を阻害し、肺線維症を軽減する

Tetrandrine alleviates pulmonary fibrosis by inhibiting alveolar epithelial cell senescence through PINK1/Parkin-mediated mitophagy

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

特発性肺線維症（IPF）は、致死的で進行が遅い間質性肺疾患であり、現時点ではその進行を防ぐ効果的な薬剤は存在しない。
細胞老化はIPFの発症において重要な役割を果たし、特に肺胞上皮細胞の老化と不十分なミトファジー（ミトコンドリアの自己消化）が病因に関与している。
テトランドリンは天然のアルカロイドで、現在は合成によって製造されており、抗線維化作用が知られているが、その有効性とメカニズムは十分に評価されていない。
本研究では、テトランドリンの肺胞上皮細胞の老化に対する役割と抗線維化効果を、ブレオマイシンで誘発した肺線維症マウスモデルおよびブレオマイシンで刺激したマウス肺胞上皮細胞株（MLE-12）を用いて明らかにした。
β-ガラクトシダーゼ染色、免疫組織化学、蛍光染色を用いて、MLE-12細胞の老化を評価した。
ミトファジーのレベルは、LC3とCOVIXの共局在を検出することで評価された。
研究結果は、テトランドリンがブレオマイシンによる線維芽細胞の活性化を抑制し、最終的にはマウスモデルの肺組織におけるコラーゲン沈着の増加を阻止することを示した。
テトランドリンは、ブレオマイシン誘導の肺胞上皮細胞の老化および老化関連分泌表現型（SASP）を顕著に抑制した。
メカニズム的には、テトランドリンはミトコンドリアのオートファジー関連タンパク質の発現減少を抑制し、ブレオマイシン刺激によるミトファジーの障害を回復させた。
PINK1遺伝子を短鎖干渉RNA（siRNA）でノックダウンすることで、テトランドリンの効果を無効にし、MLE-12細胞の老化を逆転させることができた。
これにより、MLE-12細胞のミトファジーがPINK1依存であることが示された。
研究データは、テトランドリンが肺線維症および老化関連の線維化疾患に対する新規かつ有効な薬剤候補となり得ることを示唆している。