ChatGPTが論文を読んで解説 : ミトコンドリア機能不全とミトコンドリア膜透過性遷移孔（mPTP）の変化は特発性肺線維症線維芽細胞のアポトーシス抵抗性に寄与する

Mitochondrial Dysfunction and Alterations in Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) Contribute to Apoptosis Resistance in Idiopathic Pulmonary Fibrosis Fibroblasts

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

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特発性肺線維症（IPF）は、線維芽細胞および筋線維芽細胞の活性化が増加する壊滅的な疾患である。
先行研究により、IPFの線維芽細胞はアポトーシスに対する抵抗性を持つことが示されているが、そのメカニズムは不明であった。
本研究では、ミトコンドリアの機能およびミトコンドリア透過性遷移ポア（mPTP）の役割がIPF線維芽細胞のアポトーシス抵抗性にどのように影響するかを分析した。
ベースライン条件およびミトマイシンC誘導アポトーシス後において、シトクロムcの放出、mPTPの開口、ミトコンドリアカルシウム放出、酸素消費、ミトコンドリア膜電位、ADP/ATP比、ATP濃度、ミトコンドリア形態を測定した。
結果、IPF線維芽細胞はミトマイシンC誘導アポトーシスに対して抵抗性を示し、カルシウム（mPTPのよく知られた活性化因子）の減少およびシトクロムcなどのプロアポトーシスタンパク質の放出が減少していることがわかった。
また、IPF線維芽細胞はミトコンドリア機能の低下を示し、mPTPはイオノマイシン誘導開口に対して感受性が低かった。
IPF線維芽細胞はミトコンドリア膜電位の変化を示さなかったが、断片化されたミトコンドリアネットワークを持ち、ATPレベルが低下していることが確認された。
結論として、IPF線維芽細胞はミトマイシンC誘導アポトーシスに抵抗性を示し、mPTPの開口の変化がこの抵抗性に寄与していることが示された。
加えて、IPF線維芽細胞は呼吸パラメータの低下を特徴とするミトコンドリア機能障害を示している。