ChatGPTが論文を読んで解説 : 特発性肺線維症に対するパムレブルマブ：ZEPHYRUS-1ランダム化臨床試験

Pamrevlumab for Idiopathic Pulmonary Fibrosis: The ZEPHYRUS-1 Randomized Clinical Trial

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

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研究の重要性: 特発性肺線維症 (IPF) の現在の治療法は肺機能の低下速度を遅らせるが、副作用があり、薬の継続に支障をきたすことがある。フェーズ2試験では、パムレブルマブ (完全ヒト型モノクローナル抗体で結合組織成長因子の活性を抑制) が、特発性肺線維症の進行を抑制し、重大な副作用がなかった。
目的: パムレブルマブの特発性肺線維症患者に対する有効性と安全性を評価すること。
デザイン、設定、参加者: フェーズ3ランダム化臨床試験には、抗線維症治療を受けていない40歳から85歳の特発性肺線維症患者356名が参加。2019年7月18日から2022年7月29日にかけて9カ国117サイトで患者が募集され、最後のフォローアップは2023年8月28日に実施された。
介入: パムレブルマブ (30 mg/kg を3週間ごとに静脈内投与, n = 181) またはプラセボ (n = 175) を48週間投与。
主なアウトカムと測定項目: 主なアウトカムは、ベースラインから48週目までの努力性肺活量 (FVC) の絶対変化。二次的アウトカムには、病気の進行時間 (予測FVCの10%以上の低下または死亡) が含まれた。探索的アウトカムとして、患者報告の症状が評価された。また、副作用も報告された。
結果: 平均年齢70.5歳の356人の患者のうち、277人 (77.8%) が試験を完了。FVCの絶対変化に関して、パムレブルマブ群とプラセボ群の間に有意な差はなかった (パムレブルマブ群: 最小二乗平均 -260 mL [95% CI, -350 to -170 mL], プラセボ群: -330 mL [95% CI, -430 to -230 mL], 群間差: 70 mL [95% CI, -60 to 190 mL], P = .29)。二次的アウトカムや患者報告のアウトカムにも有意な差は見られなかった。治療関連の副作用は、パムレブルマブ群では160人 (88.4%)、プラセボ群では151人 (86.3%) で発生し、重篤な副作用はそれぞれ51人 (28.2%) と60人 (34.3%) であった。試験中に各群で23人が死亡した (パムレブルマブ群12.7%, プラセボ群13.1%)。
結論と意義: 特発性肺線維症患者に対するパムレブルマブまたはプラセボ治療では、ベースラインから48週目までのFVCの絶対変化に有意な差は認められなかった。