ChatGPTのプロンプトエンジニアリングの専門家とまでは言えないまでも、AI使いとして一定レベル仕事をこなしています。並行して、医療統計の方も専門家とは言えない間でも、開発担当者に教えられるレベルにはなりました。元々、統計学には大学1年の頃から今までもう何十年も、ずっとお世話になってきたので、副専攻レベルではありました。病気で失われた機能を補うのを十分超えるレベルでAI武装して、バイオ・医薬 x ベンチャー・キャピタル x デジタル・AI・統計をブランドとしていけば、未来は明るい！夜が来れば必ず朝が来る。
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Mechanism of hepatobiliary toxicity of the LPA1 antagonist BMS-986020 developed to treat idiopathic pulmonary fibrosis: Contrasts with BMS-986234 and BMS …
implicated in the development of IPF … that demonstrated proof of concept in IPF in a 6-month …
要約:
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フェーズ2の臨床試験では、リゾホスファチジン酸レセプター1（LPA1）アンタゴニストであるBMS-986020が肝胆道毒性（ALT、AST、ALPの増加、胆嚢炎）および血漿内胆汁酸（BA）の増加を引き起こしました。
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非臨床的調査で、この毒性の潜在的なメカニズムを特定するためにBMS-986020とBMS-986020とは構造的に異なる2つのLPA1アンタゴニスト（BMS-986234およびBMS-986278）が調査されました。
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BMS-986020は、肝胆汁酸（BA）排出トランスポーターBSEP（IC50 1.8 μM）、MRP3（IC50 22 μM）、MRP4（IC50 6.2 μM）を阻害し、人間の肝細胞でBAの胆汁細管への排出を阻害しました（68％で10 μM）。また、人間の肝細胞と胆管細胞でミトコンドリア機能（基礎的および最大の呼吸、ATP生成、スペア容量）を≥10 μMで阻害し、人間の肝細胞でリン脂質排出（MDR3 IC50 7.5 μM）を阻害しました。
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BMS-986234とBMS-986278は、肝胆汁酸（BA）トランスポーターを最小限に阻害（IC50 ≥20 μM）し、MDR3活性を阻害しなかった（IC50 >100 μM）、BMS-986234は胆汁酸排出（≤50 μM）またはミトコンドリア機能（≤30 μM）を阻害しなかった（BMS-986278は評価されていない）。
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BMS-986020で観察された臨床毒性には複数のメカニズムが関与している可能性があります。しかし、この毒性はLPA1拮抗とは関連がないと考えられます。なぜなら、BMS-986020の不良な臨床結果に影響を及ぼした可能性のあるメカニズムは、同等の効力を持つLPA1アンタゴニストであるBMS-986234およびBMS-986278では観察されなかったからです。この結論は、BMS-986278の非臨床および臨床安全性研究で肝胆道毒性が観察されなかった事実と一致しています。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。ChatGPTやGoogle BARDのを駆使して、自分の専門知識で一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
癒しの音楽をお届けいたします。
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