ChatGPTのプロンプトエンジニアリングの専門家とまでは言えないまでも、AI使いとして一定レベル仕事をこなしています。並行して、医療統計の方も専門家とは言えない間でも、開発担当者に教えられるレベルにはなりました。元々、統計学には大学1年の頃から今までもう何十年も、ずっとお世話になってきたので、副専攻レベルではありました。病気で失われた機能を補うのを十分超えるレベルでAI武装して、バイオ・医薬 x ベンチャー・キャピタル x デジタル・AI・統計をブランドとしていけば、未来は明るい！夜が来れば必ず朝が来る。
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[HTML] The role of PD-1/PD-L1 axis in idiopathic pulmonary fibrosis: Friend or foe?
A Jiang, N Liu, J Wang, X Zheng, M Ren… - Frontiers in …, 2022 - frontiersin.org
… -1/PD-L1 axis in IPF based on current murine models and clinical studies. We found that the
PD-1/PD-L1 … role than its immunomodulatory role in IPF by interacting with multiple cell types …
PD-1/PD-L1 … role than its immunomodulatory role in IPF by interacting with multiple cell types …
要約:
- プログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）は、免疫チェックポイントタンパク質であり、特発性肺線維症（IPF）および線維芽細胞から筋線維芽細胞への移行（FMT）と関連が見られる。
- しかし、PD-L1がこのプロセスをどのように媒介するかはまだ大部分が不明である。
- IPF患者や、ブレオマイシンおよびTGF-βによって誘導された肺線維症のマウスの肺で、PD-L1の大幅な増加を確認した。
- ヒト肺線維芽細胞（HLFs）では、TGF-βがSmad3とp38の両方の経路に依存してPD-L1の発現を誘導した。
- PD-L1のsiRNAによるノックダウンは、正常なHLFsおよびIPF HLFsにおけるTGF-βによって誘導される筋線維芽細胞マーカーα-SMA、コラーゲン-1、およびフィブロネクチンの発現を有意に減少させた。
- さらに、PD-L1がSmad3と相互作用し、TGF-βがその相互作用を誘導することを見つけた。
- 興味深いことに、PD-L1のノックダウンは、HLFsにおけるTGF-βによって誘導されるα-SMAレポーター活性を減少させた。これは、PD-L1がSmad3の共因子として機能し、目標遺伝子の発現を促進する可能性を示している。
- TGF-β処理はまた、GSK3βをリン酸化し、β-カテニンのタンパク質レベルを上昇させる。
- 薬物阻害剤ICG001によるβ-カテニンシグナルの阻害は、TGF-βによるFMTを有意に減少させた。
- PD-L1のノックダウンはまた、TGF-βによるGSK3βのリン酸化/阻害およびβ-カテニンの上昇を減少させ、GSK3β/β-カテニンシグナリングがPD-L1媒介のFMTに関与していることを示している。
- まとめると、線維芽細胞のPD-L1は、Smad3とβ-カテニンの両方のシグナリングを通じて肺線維症を促進する可能性があり、IPFの新たな介入ターゲットとなる可能性がある。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。ChatGPTやGoogle BARDのを駆使して、自分の専門知識で一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
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