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特発性肺線維症 idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)患者によるIPF関連学術情報の収集とシェア。癒しの音楽もお届けしています。

PD-1/PD-L1 阻害剤は、全身免疫恒常性を維持することでシリカ誘発性肺線維症を改善

ChatGPTのプロンプトエンジニアリングの専門家とまでは言えないまでも、AI使いとして一定レベル仕事をこなしています。並行して、医療統計の方も専門家とは言えない間でも、開発担当者に教えられるレベルにはなりました。元々、統計学には大学1年の頃から今までもう何十年も、ずっとお世話になってきたので、副専攻レベルではありました。病気で失われた機能を補うのを十分超えるレベルでAI武装して、バイオ・医薬 x ベンチャー・キャピタル x デジタル・AI・統計をブランドとしていけば、未来は明るい!夜が来れば必ず朝が来る。

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[HTML] PD-1/PD-L1 inhibitor ameliorates silica-induced pulmonary fibrosis by maintaining systemic immune homeostasis

Y Zhao, C Hao, M Li, Y Qu, Y Guo, X Deng, H Si… - Biomedicine & …, 2022 - Elsevier
… targeted PD-1/PD-L1 and CTLA-4 on silica-induced pulmonary fibrosis in mice. ICIs were …
of PD-1, PD-L1 and CTLA-4 were abnormal on these cells. Both PD-1/PD-L1 and CTLA-4 …

 

要約:

  • シリカ粒子によって引き起こされる肺線維症は、無治療の病気である珪肺として定義されます。珪肺の病態は完全には明らかではないが、免疫系の機能不全が密接に関連していることは確かである。
  • 免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)は、適応性免疫細胞を主な標的とする新規の免疫療法薬であり、ICIsががん治療に大いに価値を持っているという豊富な証拠がある。しかし、これらの有望な薬剤が珪肺治療に応用できるかどうかは不明である。
  • 本研究では、マウスのシリカ誘導性肺線維症に対するPD-1/PD-L1およびCTLA-4を標的とする小分子阻害剤の効果を探った。
  • ICIsは、シリカの吹き込みを受けたマウスに週2回腹腔内に注射された。マウスは注射後7日と28日に犠牲にされた。
  • マウスの肺、脾臓、肺門リンパ節、胸腺、末梢血が収集され、組織学的検査、フローサイトメトリー分析、mRNAおよびタンパク質の定量化が行われた。
  • 結果から、シリカの暴露がマウスの複数の免疫器官にダメージを与え、全身の免疫ホメオスタシスの不均衡を引き起こすことが示された。
  • 特に、T細胞とB細胞の比率とサブタイプが大幅に変化し、これらの細胞上のPD-1、PD-L1、CTLA-4の発現が異常であった。
  • PD-1/PD-L1およびCTLA-4阻害剤の投与はどちらもシリカによる免疫系の破壊を調節したが、珪肺の顕著な改善はPD-1/PD-L1シグナリングの阻害のみで見られた。
  • この発見は、ICIsがシリカによる肺線維症の治療に潜在的な価値を持つことを初めて確認し、これは他の線維症関連疾患の治療に新たなアイデアを提供するかもしれない。

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