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Neuropeptide Cortistatin Regulates Dermal and Pulmonary Fibrosis in an Experimental Model of Systemic Sclerosis
M Barriga, R Benitez, G Robledo, M Caro… - …, 2022 - karger.com
… which mirrors many histopathological signs found in human systemic sclerosis [25, 26]. We
will … progression of systemic sclerosis and the co-development of severe pulmonary fibrosis in …
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Neuropeptide Cortistatin Regulates Dermal and Pulmonary Fibrosis in an Experimental Model of Systemic Sclerosis
Abstract
Introduction: Scleroderma, or systemic sclerosis, is a complex connective tissue disorder characterized by autoimmunity, vasculopathy, and progressive fibrosis of the skin and internal organs. Because its aetiology is unknown, the identification of genes/factors involved in disease severity, differential clinical forms, and associated complications is critical for understanding its pathogenesis and designing novel treatments. Neuroendocrine mediators in the skin emerge as potential candidates. We investigated the role played by the neuropeptide cortistatin in a preclinical model of scleroderma.Methods: Dermal fibrosis was induced by repetitive intradermal injections of bleomycin in wild-type and cortistatin-deficient mice. The histopathological signs and expression of fibrotic markers were evaluated in the skin and lungs.
Results: An inverse correlation between cortistatin levels and fibrogenic activation exists in the damaged skin and dermal fibroblasts. Bleomycin-challenged skin lesions of mice that are partially and totally deficient in cortistatin showed exacerbated histopathological signs of scleroderma, characterized by thicker and more fibrotic dermal layer, enlarged epidermis, and increased inflammatory infiltration in comparison to those of wild-type mice. Cortistatin deficiency enhanced dermal collagen deposits, connective tissue growth factor expression, loss of microvessels, and predisposition to suffer severe complications that co-occur with dermal exposition to bleomycin, including pulmonary fibrotic disease and increased mortality. Treatment with cortistatin mitigated these pathological processes.
Discussion/conclusion: We identify cortistatin as an endogenous break of skin inflammation and fibrosis. Deficiency in cortistatin could be a marker of poor prognosis of scleroderma and associated complications. Cortistatin-based therapies emerge as attractive candidates to treat severe forms of systemic sclerosis and to manage fibrosis-related side effects of bleomycin chemotherapy in oncologic patients.
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ニューロペプチド コルチスタチンは、全身性硬化症の実験モデルにおいて皮膚線維症および肺線維症を調節する
概要
はじめに: 強皮症、または全身性硬化症は、自己免疫、血管障害、および皮膚と内臓の進行性線維症を特徴とする複雑な結合組織障害です。 その病因は不明であるため、疾患の重症度、異なる臨床形態、および関連する合併症に関与する遺伝子/因子の特定は、その病因を理解し、新しい治療法を設計するために重要です。 皮膚の神経内分泌メディエーターが潜在的な候補として浮上しています。 強皮症の前臨床モデルで神経ペプチド コルチスタチンが果たす役割を調査しました。方法: 野生型マウスとコルチスタチン欠損マウスにブレオマイシンを繰り返し皮内注射することにより、皮膚線維症を誘発した。 組織病理学的徴候と線維性マーカーの発現は、皮膚と肺で評価されました。
結果: コルチスタチン レベルと線維形成活性化の間の逆相関は、損傷した皮膚と真皮の線維芽細胞に存在します。 コルチスタチンが部分的または完全に欠乏しているマウスのブレオマイシン攻撃を受けた皮膚病変は、野生型マウスのものと比較して、より厚くより線維性の真皮層、拡大した表皮、および炎症性浸潤の増加を特徴とする強皮症の組織病理学的徴候の悪化を示した。 コルチスタチン欠乏症は、皮膚コラーゲン沈着、結合組織成長因子の発現、微小血管の喪失、および肺線維症や死亡率の増加など、ブレオマイシンへの皮膚暴露と同時に発生する重篤な合併症に苦しむ素因を高めました。 コルチスタチンによる治療は、これらの病理学的プロセスを軽減しました。
考察/結論: コルチスタチンは、皮膚の炎症と線維症の内因性破壊であると認識しています。 コルチスタチンの欠乏は、強皮症および関連する合併症の予後不良のマーカーとなる可能性があります。 コルチスタチンベースの治療法は、重度の全身性硬化症を治療し、腫瘍患者におけるブレオマイシン化学療法の線維症関連の副作用を管理するための魅力的な候補として浮上しています。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
癒しの音楽をお届けいたします。
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