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Hsp90 inhibition and modulation of the proteome: Therapeutical implications for idiopathic pulmonary fibrosis (ipf)
RML Colunga Biancatelli, P Solopov… - International Journal of …, 2020 - mdpi.com
… Idiopathic Pulmonary fibrosis (IPF) is a catastrophic disease with poor outcomes … IPF and
its inhibition represents an exciting drug target against the development of pulmonary fibrosis. …
- Hsp90 inhibition and modulation of the proteome: Therapeutical implications for idiopathic pulmonary fibrosis (ipf)
- Abstract
Idiopathic Pulmonary fibrosis (IPF) is a catastrophic disease with poor outcomes and limited pharmacological approaches. Heat shock protein 90 (HSP90) has been recently involved in the wound-healing pathological response that leads to collagen deposition in patients with IPF and its inhibition represents an exciting drug target against the development of pulmonary fibrosis. Under physiological conditions, HSP90 guarantees proteostasis through the refolding of damaged proteins and the degradation of irreversibly damaged ones. Additionally, its inhibition, by specific HSP90 inhibitors (e.g., 17 AAG, 17 DAG, and AUY-922) has proven beneficial in different preclinical models of human disease. HSP90 inhibition modulates a complex subset of kinases and interferes with intracellular signaling pathways and proteome regulation. In this review, we evaluated the current evidence and rationale for the use of HSP90 inhibitors in the treatment of pulmonary fibrosis, discussed the intracellular pathways involved, described the limitations of the current understanding and provided insights for future research. - プロテオームのHsp90阻害と調節：特発性肺線維症（ipf）の治療的意義
- 概要
特発性肺線維症 (IPF) は、転帰が悪く、薬理学的アプローチが限られている壊滅的な疾患です。 熱ショックタンパク質 90 (HSP90) は最近、IPF 患者のコラーゲン沈着につながる創傷治癒の病理学的反応に関与しており、その阻害は肺線維症の発症に対するエキサイティングな薬物標的を表しています。 生理学的条件下では、HSP90 は、損傷したタンパク質のリフォールディングと不可逆的に損傷したタンパク質の分解を通じて、タンパク質恒常性を保証します。 さらに、特定の HSP90 阻害剤 (例: 17 AAG、17 DAG、および AUY-922) によるその阻害は、ヒト疾患のさまざまな前臨床モデルで有益であることが証明されています。 HSP90 阻害は、キナーゼの複雑なサブセットを調節し、細胞内シグナル伝達経路とプロテオーム調節を妨害します。 このレビューでは、肺線維症の治療におけるHSP90阻害剤の使用に関する現在の証拠と理論的根拠を評価し、関与する細胞内経路について議論し、現在の理解の限界を説明し、将来の研究のための洞察を提供しました.
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