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Adenovirus-mediated Over-Expression of FcγRIIB Attenuates Pulmonary Inflammation and Fibrosis
Z Zhang, Z Cao, L Hou, M Song, Y Zhou, Y Chen, H Hu… - American Journal of …, 2022
… -ILDs), including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), sarcoidosis … IPF. These
drugs are reported to reduce mortality only in the first two years[2], while other drugs
such as Prednisone, Azathioprine, and N-acetylcysteine may even increase the …
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Adenovirus-mediated Over-Expression of FcγRIIB Attenuates Pulmonary Inflammation and Fibrosis
Abstract
Progressive fibrosing interstitial lung diseases (PF-ILDs) result in high mortality and lack effective therapies. The pathogenesis of PF-ILDs involves macrophages driving inflammation and irreversible fibrosis. Fc-gamma receptors (FcγRs) regulate macrophages and inflammation, but their roles in PF-ILDs remain unclear. We characterized the expression of FcγRs and found up-regulated FcγRIIB in human and mouse lungs following exposure to silica. FcγRIIB deficiency aggravated lung dysfunction, inflammation and fibrosis in silica-exposed mice. Using single-cell transcriptomics and in vitro experiments, FcγRIIB was found in alveolar macrophages, where it regulated the expression of fibrosis-related genes Spp1 and Ctss. In mice with macrophage-specific over-expression of FcγRIIB, and in mice treated with adenovirus by intra-tracheal instillation to up-regulate FcγRIIB, silica-induced functional and histological changes were ameliorated. Our data from three genetic models and a therapeutic model suggest that FcγRIIB plays a protective role that can be enhanced by adenoviral over-expression, representing a potential therapeutic strategy for PF-ILDs. - FcγRIIBのアデノウイルス媒介過剰発現は、肺の炎症および線維症を軽減する
- 概要
進行性線維性間質性肺疾患 (PF-ILD) は、死亡率が高く、効果的な治療法がありません。 PF-ILD の病因には、炎症と不可逆的な線維症を引き起こすマクロファージが関与しています。 Fc-ガンマ受容体 (FcγR) はマクロファージと炎症を調節しますが、PF-ILD におけるその役割は不明のままです。 我々はFcγRの発現を特徴付け、シリカへの曝露後にヒトおよびマウスの肺でアップレギュレートされたFcγRIIBを見出した。 FcγRIIB欠乏症は、シリカ曝露マウスの肺機能障害、炎症および線維症を悪化させました。 単一細胞トランスクリプトミクスと in vitro 実験を使用して、FcγRIIB は肺胞マクロファージで発見され、そこで線維症関連遺伝子 Spp1 と Ctss の発現を調節していました。 マクロファージ特異的な FcγRIIB の過剰発現を伴うマウス、および FcγRIIB をアップレギュレートするために気管内注入によるアデノウイルスで処理されたマウスでは、シリカによる機能的および組織学的変化が改善されました。 3 つの遺伝子モデルと治療モデルからの我々のデータは、FcγRIIB がアデノウイルスの過剰発現によって強化できる保護的役割を果たしており、PF-ILD の潜在的な治療戦略を表していることを示唆しています。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
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今日はクリスマスイブ。
クリスマスの頃は、トキメキ、ウキウキもするシーズン。
実際の思い出は、殆ど何も出てこない。この20年は仕事のプレッシャーで、押しつぶされている感じ。若い頃の思い出で、出てくるのは、寂しかったり、虚しくなり、モノトーンな感じ。結局、印象としてのクリスマスのウキウキ感に、自分の事ではないけど、テレビや映画の中の景色の様に眺めるのが幸せなのかもと思う
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H：「それってあなたの感想ですよネ？！」
私：「ハイ、そうですが。」
癒しの音楽をお届けしています。
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