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MAD2L1の阻害は、ミトコンドリア機能の障害と細胞老化の誘導を介して肺線維症を媒介

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[HTML] Inhibition of MAD2L1 Mediates Pulmonary Fibrosis through Impairment of Mitochondrial Function and Induction of Cell Senescence

L Wang, R Wan, X Chen, X Guo, Z Li, W Zhao, P Yan… - Canadian Respiratory …, 2022

… In this study, we aimed to uncover the role of MAD2L1 in pulmonary fibrosis to 

find a novel therapeutic target for IPF treatment. … in alveolar epithelial cells through 

augmentation of MAD2L1 may be served as a novel therapeutic strategy for a cure …

 

  • MAD2L1の阻害は、ミトコンドリア機能の障害と細胞老化の誘導を介して肺線維症を媒介
  • MAD2L1 には、閉じた MAD2L1 (C-Mad2) と開いた MAD2L1 (O-Mad2) の 2 つのコンフォメーションがある。 Mad2 は、有糸分裂中に Cdc20 に直接結合し、後期促進複合体またはサイクロストーム (APC/C) を阻害し、細胞分裂のプロセスを阻害する。 MAD2L1 は、細胞染色体の異数性を誘導し、腫瘍形成を促進する。 MAD2の枯渇は、ヒト初代線維芽細胞の早期細胞老化を引き起こす。 現在、線維性疾患における MAD2L1 の役割に関する情報は限られている。
  • 有糸分裂停止欠損 2 様 1 (MAD2L1) は、有糸分裂紡錘体アセンブリ チェックポイントのコンポーネントであり、すべての染色体が中期で適切に整列されるまで後期の開始を防ぎ、癌の潜在的な治療標的
  • MAD2L1 は、IPF 患者とブレオマイシン誘発線維症マウスの両方の線維性肺組織の肺胞上皮細胞で高度にアップレギュレートされている
  • MAD2L1 の発現または活性が失われると、A549 細胞の細胞生存率と増殖が低下
  • MAD2L1 の阻害がミトコンドリアを損傷し、それが ROS 産生の増強と細胞老化を引き起こし、したがって線維化促進微小環境の確立を促進する
  • MAD2L1 の増強から生じる肺胞上皮細胞のミトコンドリア損傷の軽減が、肺線維症を軽減するための新しい治療戦略である可能性がある

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