NLRP3 活性化と PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達の抑制は、ラットのアミオダロン誘発肺線維症を改善する: ノビレチンの保護的役割の可能性

Suppressing NLRP3 activation and PI3K/AKT/mTOR signaling ameliorates amiodarone-induced pulmonary fibrosis in rats: a possible protective role of nobiletin

MM El Tabaa, MM El Tabaa, RM Elgharabawy… - …, 2023 - Springer

… to pulmonary fibrosis (PF). Despite the involvement of NLRP3 inflammasome and PI3K/Akt/…
inhibiting NLRP3-associated inflammation and suppressing PI3K/AKT/mTOR fibrotic pathway…

Suppressing NLRP3 activation and PI3K/AKT/mTOR signaling ameliorates amiodarone-induced pulmonary fibrosis in rats: a possible protective role of nobiletin:
Abstract
Amiodarone (AMD), a medicine used to treat life-threatening arrhythmias, is frequently linked to pulmonary fibrosis (PF). Despite the involvement of NLRP3 inflammasome and PI3K/Akt/mTOR axis in fibrosis modulation and development, their significance in the etiology of AMD-induced PF remains uncertain. Nobiletin (NOB), a citrus flavonoid, has recently gained attention for its ability to reduce fibrotic processes in a variety of organs through inhibiting NLRP3-associated inflammation and suppressing PI3K/AKT/mTOR fibrotic pathway. Therefore, this research aimed to investigate the possible beneficial impact of NOB against AMD-induced PF, taking into account the roles of NLRP3 and PI3K/AKT/mTOR axis in its pathogenesis. Twenty-four rats were randomly specified into Vehicle; NOB 20 mg/kg; AMD 30 mg/kg, and NOB + AMD. All treatments were administered orally once a day for 4 weeks. The lung oxidant/antioxidant status, as well as the expression of inflammatory and fibrotic markers were all assessed. The results revealed that NOB, by improving Nrf2/HO-1 pathway, could reduce ROS production and NLRP3 activation, which in turn hindered IL-1β release, prohibited TGF-β1-related PI3K/AKT/mTOR cascade, suppressed α-SMA expression, and impeded collagen deposition. These findings point to a novel strategy by which NOB may alleviate the AMD-prompted NLRP3 inflammatory responses and associated PF through blocking PI3K/AKT/mTOR signaling.
NLRP3 活性化と PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達の抑制は、ラットのアミオダロン誘発肺線維症を改善する: ノビレチンの保護的役割の可能性:
概要
生命を脅かす不整脈の治療に使用される薬剤であるアミオダロン (AMD) は、肺線維症 (PF) と頻繁に関連しています。 NLRP3 インフラマソームと PI3K/Akt/mTOR 軸が線維症の調節と発達に関与しているにもかかわらず、AMD 誘発性 PF の病因におけるそれらの重要性は不明なままです。柑橘類のフラボノイドであるノビレチン (NOB) は、NLRP3 関連の炎症を阻害し、PI3K/AKT/mTOR 線維化経路を抑制することにより、さまざまな臓器の線維化プロセスを軽減する能力について最近注目を集めています。したがって、この研究は、その病因におけるNLRP3およびPI3K / AKT / mTOR軸の役割を考慮して、AMD誘発PFに対するNOBの有益な影響の可能性を調査することを目的としました。 24 匹のラットがビークルにランダムに指定されました。 NOB 20 mg/kg; AMD 30 mg/kg、および NOB + AMD。すべての治療は、4 週間、1 日 1 回経口投与されました。肺の酸化剤/抗酸化剤の状態、および炎症性および線維性マーカーの発現がすべて評価されました。結果は、Nrf2/HO-1 経路を改善することにより、NOB が ROS 産生と NLRP3 活性化を低下させ、それが IL-1β 放出を妨げ、TGF-β1 関連の PI3K/AKT/mTOR カスケードを阻害し、α-SMA 発現を抑制したことを明らかにしました。、およびコラーゲンの沈着を妨げました。これらの調査結果は、NOB が PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達をブロックすることにより、AMD によって誘発される NLRP3 炎症反応および関連する PF を緩和する可能性がある新しい戦略を示しています。