ChatGPTが論文を読んで解説 : 鉄依存性ミトコンドリア機能不全は肺線維症の発症に寄与する

Iron-dependent mitochondrial dysfunction contributes to the pathogenesis of pulmonary fibrosis

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

肺線維症の病因は未だ不明だが、上皮細胞の損傷および上皮間葉転換（EMT）が関与していることが知られている。これは主に喫煙による影響である。
喫煙により肺胞上皮細胞のミトコンドリアに鉄が蓄積し、Fenton反応を引き起こし、活性酸素種（ROS）が生成される。これによりミトコンドリアからROSが漏れ出し、細胞損傷および肺の炎症を引き起こす。
本研究では、鉄代謝とミトコンドリア機能障害が肺線維症の病因に関与しているかを調査した。
鉄キレート剤デフェロキサミン（DFO）の投与により、喫煙による肺上皮細胞の死、ミトコンドリアROS生成、およびミトコンドリアDNAの放出が減少した。
特に、鉄依存性の非アポトーシス性細胞死であるフェロトーシスを標的とする阻害剤の投与により、喫煙による細胞死が減少した。
DFOはまた、肺上皮細胞のTransforming Growth Factor-β（TGF-β）誘導EMTも減少させ、ミトコンドリア機能の保護がTGF-β誘導EMTを減少させた。
トランスブロンキアル鉄キレート療法により、マウスモデルにおいてブレオマイシン誘発性肺線維症および白血球の移動が改善された。
本研究の結果は、鉄代謝とミトコンドリア機能障害が肺線維症の病因に関与していることを示し、新たな治療標的となる可能性があることを示唆している。