ホスホジエステラーゼ 4B 阻害: 肺線維症を治療するための潜在的な新しい戦略

Phosphodiesterase 4B inhibition: a potential novel strategy for treating pulmonary fibrosis

M Kolb, B Crestani, TM Maher - European Respiratory Review, 2023 - Eur Respiratory Soc

… In terms of inflammation, there was evidence of increased PDE4 … potential for PDE4 inhibitors
in treating pulmonary fibrosis. … In summary, PDE4 inhibition thus offers a variety of potential …

Phosphodiesterase 4B inhibition: a potential novel strategy for treating pulmonary fibrosis:
Abstract
Patients with interstitial lung disease can develop a progressive fibrosing phenotype characterised by an irreversible, progressive decline in lung function despite treatment. Current therapies slow, but do not reverse or stop, disease progression and are associated with side-effects that can cause treatment delay or discontinuation. Most crucially, mortality remains high. There is an unmet need for more efficacious and better-tolerated and -targeted treatments for pulmonary fibrosis. Pan-phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors have been investigated in respiratory conditions. However, the use of oral inhibitors can be complicated due to class-related systemic adverse events, including diarrhoea and headaches. The PDE4B subtype, which has an important role in inflammation and fibrosis, has been identified in the lungs. Preferentially targeting PDE4B has the potential to drive anti-inflammatory and antifibrotic effects via a subsequent increase in cAMP, but with improved tolerability. Phase I and II trials of a novel PDE4B inhibitor in patients with idiopathic pulmonary fibrosis have shown promising results, stabilising pulmonary function measured by change in forced vital capacity from baseline, while maintaining an acceptable safety profile. Further research into the efficacy and safety of PDE4B inhibitors in larger patient populations and for a longer treatment period is needed.
ホスホジエステラーゼ 4B 阻害: 肺線維症を治療するための潜在的な新しい戦略:
概要
間質性肺疾患の患者は、治療にもかかわらず、不可逆的で進行性の肺機能の低下を特徴とする進行性の線維化表現型を発症する可能性があります。現在の治療法は、疾患の進行を遅らせますが、逆転または停止させることはなく、治療の遅延または中止を引き起こす可能性のある副作用を伴います。最も重要なことは、死亡率が高いままであることです。肺線維症に対して、より効果的で忍容性が高く、標的を絞った治療に対する満たされていないニーズがあります。汎ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 阻害剤は、呼吸状態で調査されています。ただし、経口阻害剤の使用は、下痢や頭痛などのクラス関連の全身性有害事象のために複雑になる可能性があります。炎症と線維症で重要な役割を果たしている PDE4B サブタイプは、肺で特定されています。 PDE4Bを優先的に標的とすることは、その後のcAMPの増加を介して抗炎症および抗線維化効果を促進する可能性がありますが、忍容性が向上します. 特発性肺線維症患者における新規 PDE4B 阻害剤の第 I 相および第 II 相試験では、許容可能な安全性プロファイルを維持しながら、ベースラインからの努力肺活量の変化によって測定される肺機能を安定化する有望な結果が示されました。より多くの患者集団とより長い治療期間における PDE4B 阻害剤の有効性と安全性に関するさらなる研究が必要です。