ChatGPTが論文を読んで解説 : ベンゾ[a]ピレンはAhRを介したNrf2-p62シグナル伝達を介して上皮間葉転換と肺線維症を引き起こす

Benzo [a] pyrene evokes epithelial-mesenchymal transition and pulmonary fibrosis through AhR-mediated Nrf2-p62 signaling

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

背景と目的
- ベンゾ[a]ピレン（BaP）およびその代謝生成物BPDEは、有害な環境汚染物質として知られている。
- 本研究は、BPDEのサブクロニックな暴露が肺線維症および上皮間葉転換（EMT）を誘発するかどうか、またその潜在的な分子メカニズムを解析することを目的とした。
実験方法
- C57BL6/Jマウスを対象に、BPDEを動的吸入方式で8週間投与。
- 肺線維症およびEMTの発現を確認し、細胞および分子レベルでのメカニズム解析を実施。
主要な結果
- 肺線維症とEMTの誘発
  - BPDE暴露はマウスで肺線維症およびEMTを誘発した。
  - Snailの核内移行が促進され、EMT関連遺伝子の転写活性が増加した。
- Nrf2-p62経路の関与
  - BPDE暴露はNrf2およびp62の発現を増加させた。
  - Nrf2のsiRNAによるノックダウンは、p62のアップレギュレーションを抑制した。
  - p62のshRNAノックダウンは、Snailの核内移行およびEMTを抑制。
- AhRの役割
  - BPDE暴露は芳香族炭化水素受容体（AhR）を活性化し、Nrf2遺伝子プロモーターへの結合を誘導。
  - AhR拮抗剤（CH223191またはα-ナフトフラボン）の前処理は、Nrf2-p62経路の活性化を抑制し、EMTおよび肺線維症を軽減した。
メカニズムの提案
- BPDEは、AhRを介してNrf2-p62経路を活性化。
- p62とSnailの核内での物理的相互作用を促進し、p62依存性オートファジー-リソソーム経路によるSnailの分解を抑制。
- これにより、Snailの転写活性が増加し、EMTおよび肺線維症が誘発される。
結論
- BaPおよびその代謝生成物BPDEは、AhR媒介性Nrf2-p62シグナル経路を介してEMTおよび肺線維症を誘発する。
- AhR拮抗剤の使用がこれらの病態を抑制する可能性が示唆され、新たな治療戦略として期待される。