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ChatGPTが論文を読んで解説 : バイオインフォマティクス解析を用いた肺線維症と肺高血圧症の共通遺伝子シグネチャの特定



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Identification of the shared gene signatures between pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension using bioinformatics analysis

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

  • 背景: 肺線維症(PF)と肺高血圧症(PH)は、肺実質や血管壁の顕著なリモデリングなど共通の病態生理学的特徴を持つが、これらに対する特効薬はなく、予後が悪化し、死亡率が高い。

  • 研究目的: バイオインフォマティクス手法を用いてPFとPHに共通する重要な遺伝子や免疫特性を同定し、共通の治療標的を見つけることを目的とする。

  • 方法:

    • 遺伝子発現プロファイルをGene Expression Databaseから取得。
    • 加重遺伝子共発現ネットワーク解析(WGCNA)で、PFとPHに関連する共発現モジュールを特定。
    • ClueGOソフトウェアで共通遺伝子をエンリッチメント解析し、タンパク質間相互作用(PPI)ネットワークを構築。
    • 別のPFとPHコホートで差分遺伝子をスクリーニングし、共有遺伝子を交差解析。
    • RT-PCR検証と免疫浸潤解析を実施。
  • 結果:

    • PFとPHの間で最も相関の高い正の相関モジュールが特定され、リンパ球活性化が共通の病態生理的特徴であることが確認された。
    • 8つの共通の特徴的遺伝子(ACTR2、COL5A2、COL6A3、CYSLTR1、IGF1、RSPO3、SCARNA17、SEL1L)が同定。
    • 免疫浸潤解析により、コントロール群と比較してPFとPHで休止状態のCD4メモリーT細胞が上昇していることが示された。
  • 重要な遺伝子IGF1:

    • ImmPortデータベースとの交差解析とRT-PCR結果から、IGF1が重要な遺伝子として浮上。
    • IGF1をノックダウンすることで、低酸素、PDGF-BB、TGF-β1によって誘発された肺微小血管内皮細胞、肺平滑筋細胞、線維芽細胞の増殖やアポトーシス耐性が有意に低減することが確認された。
  • 結論: PFとPHの共通バイオマーカーとしてIGF1を含む特定の遺伝子が同定され、将来的な治療標的候補としての可能性が示唆される。

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