ChatGPTが論文を読んで解説 : 特発性肺線維症（IPF）：疾患の病態生理、標的、および潜在的な治療介入

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): disease pathophysiology, targets, and potential therapeutic interventions

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

背景: 特発性肺線維症（IPF）は、進行性の変性性肺疾患であり、肺の線維化リモデリングを促進する主要な因子には、トランスフォーミング増殖因子（TGF-β）、血小板由来増殖因子（PDGF）、腫瘍壊死因子（TNF-α）がある。また、タバコの煙、アスベスト繊維、薬物、放射線も線維化リモデリングを促進する要因として知られている。
IPFのメカニズム:
- 酸化ストレスと小胞体ストレス: 小胞体（ER）内の酸化ストレスは、タンパク質の誤折叠を引き起こし、IPFにおけるERストレスを増強する。この現象は、活性酸素種（ROS）の過剰な蓄積を招き、さらに酸化ストレスを増加させる。
- タンパク質の誤折叠とUPR（未折叠タンパク質応答）: ER内でのタンパク質折叠過程でチオール基が酸化され、ジスルフィド結合が形成される際に過酸化水素（H2O2）が副産物として生成される。ER内に誤折叠タンパク質が蓄積すると、未折叠タンパク質応答（UPR）が活性化し、ROSの生成がERとミトコンドリア内で促進される。UPRはアポトーシスや細胞生存を制御する経路も活性化する。
COVID-19との関連:
- COVID-19後の肺線維症（PCPF）の有病率は44.9%に達し、COVID-19による合併症の増加が懸念されている。SARS-CoV-2感染とIPFの共通の終末像は、線維化した気道リモデリングと肺機能の低下である。
アピゲニンの治療効果の可能性:
- フラボノイドであるアピゲニンは、カモミール、タイム、パセリ、ニンニク、グアバ、ブロッコリーなどの植物に含まれ、酸化ストレスやERストレス、線維化応答などの細胞機能を調節する。
- アピゲニンは、IPFおよびCOVID-19の進行に関与するこれらのストレス応答を抑制する可能性があり、その治療的役割が注目されている。
結論: IPFの病態生理に関与する酸化ストレスやERストレスは、COVID-19後の肺線維症にも関連している。アピゲニンのような天然フラボノイドは、これらのメカニズムを制御し、IPFおよびCOVID-19による線維化の進行を遅らせる可能性がある。