特発性肺線維症の新規治療標的としてのインフラマソームNLRファミリーピリンドメイン含有タンパク質3（NLRP3）

The Inflammasome NLRP3 as a novel therapeutic target for Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

RMLC Biancatelli, P Solopov, JD Catravas - The American Journal of …, 2022 - Elsevier

… of IL-1 cytokines are chronically overexpressed in patients with COPD, asthma and IPF [42, …
of collagen when treated with IL-1β and IL-1, produced by the airway epithelium, similarly …

The Inflammasome NLR Family Pyrin Domain-Containing Protein 3 (NLRP3) as a Novel Therapeutic Target for Idiopathic Pulmonary Fibrosis:
Abstract
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a dramatic disease without cure. The US Food and Drug Administration-approved drugs, pirfenidone and nintedanib, only slow disease progression. The clinical investigation of novel therapeutic approaches for IPF is an unmet clinical need. Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor or NOD-like receptors are pattern recognition receptors capable of binding a large variety of stress factors. NLR family pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3), once activated, promotes IL-1β, IL-18 production, and innate immune responses. Multiple reports indicate that the inflammasome NLRP3 is overactivated in IPF patients, leading to increased production of class I IL and collagens. Similarly, data from animal models of pulmonary fibrosis confirm the role of NLRP3 in the development of chronic lung injury and pulmonary fibrosis. This report provides a review of the evidence of NLRP3 activation in IPF and of NLRP3 inhibition in different animal models of fibrosis, and highlights the recent advances in direct and indirect NLRP3 inhibitors.
特発性肺線維症の新規治療標的としてのインフラマソームNLRファミリーピリンドメイン含有タンパク質3（NLRP3）：
概要
特発性肺線維症 (IPF) は、治癒のない劇的な病気です。米国食品医薬品局が承認したピルフェニドンとニンテダニブは、病気の進行を遅らせるだけです。 IPF の新しい治療アプローチの臨床研究は、満たされていない臨床的ニーズです。ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体または NOD 様受容体は、多種多様なストレス因子に結合できるパターン認識受容体です。 NLR ファミリー pyrin ドメイン含有タンパク質 3 (NLRP3) は、一度活性化されると、IL-1β、IL-18 産生、および自然免疫応答を促進します。 IPF 患者ではインフラマソーム NLRP3 が過剰に活性化され、クラス I IL とコラーゲンの産生が増加することが複数の報告で示されています。同様に、肺線維症の動物モデルからのデータは、慢性肺損傷および肺線維症の発症におけるNLRP3の役割を確認しています。このレポートは、IPF における NLRP3 の活性化と線維症のさまざまな動物モデルにおける NLRP3 の阻害の証拠のレビューを提供し、直接的および間接的な NLRP3 阻害剤の最近の進歩を強調しています。