組織線維症における抗炎症性サイトカインインターロイキン 10 の役割

The role of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 in tissue fibrosis

EH Steen, X Wang, S Balaji, MJ Butte… - Advances in wound …, 2020 - liebertpub.com

… IL-10 signaling mechanisms. We then discuss literature on fibrosis and IL-10 in various
tissues and novel therapies that use IL-10 … of action behind IL-10's pleomorphic role in IPF and …

The role of the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 in tissue fibrosis:
Abstract
Significance: Fibrosis is the endpoint of chronic disease in multiple organs, including the skin, heart, lungs, intestine, liver, and kidneys. Pathologic accumulation of fibrotic tissue results in a loss of structural integrity and function, with resultant increases in morbidity and mortality. Understanding the pathways governing fibrosis and identifying therapeutic targets within those pathways is necessary to develop novel antifibrotic therapies for fibrotic disease. Recent Advances: Given the connection between inflammation and fibrogenesis, Interleukin-10 (IL-10) has been a focus of potential antifibrotic therapies because of its well-known role as an anti-inflammatory mediator. Despite the apparent dissimilarity of diseases associated with fibrotic progression, pathways involving IL-10 appear to be a conserved molecular theme. More recently, many groups have worked to develop novel delivery tools for recombinant IL-10, such as hydrogels, and cell-based therapies, such as ex vivo activated macrophages, to directly or indirectly modulate IL-10 signaling. Critical Issues: Some efforts in this area, however, have been stymied by IL-10's pleiotropic and sometimes conflicting effects. A deeper, contextual understanding of IL-10 signaling and its interaction with effector cells, particularly immune cells, will be critical to future studies in the field. Future Directions: IL-10 is clearly a gatekeeper of fibrotic/antifibrotic signaling. The development of novel therapeutics and cell-based therapies that capitalize on targets within the IL-10 signaling pathway could have far-reaching implications for patients suffering from the consequences of organ fibrosis.
組織線維症における抗炎症性サイトカインインターロイキン 10 の役割:
概要
重要性: 線維症は、皮膚、心臓、肺、腸、肝臓、および腎臓を含む複数の臓器における慢性疾患の終点です。線維性組織の病理学的蓄積は、構造的完全性と機能の喪失をもたらし、その結果、罹患率と死亡率が増加します。線維症を支配する経路を理解し、それらの経路内の治療標的を特定することは、線維性疾患に対する新しい抗線維化療法を開発するために必要です。最近の進歩: 炎症と線維形成との関係を考えると、インターロイキン-10 (IL-10) は、抗炎症メディエーターとしての役割がよく知られているため、潜在的な抗線維療法の焦点となっています。線維化の進行に関連する疾患の明らかな相違にもかかわらず、IL-10 が関与する経路は保存された分子テーマであるように思われます。最近では、多くのグループが、ヒドロゲルなどの組換え IL-10 の新規送達ツールや、ex vivo 活性化マクロファージなどの細胞ベースの治療法を開発して、IL-10 シグナル伝達を直接的または間接的に調節するために取り組んできました。重大な問題: しかし、この分野でのいくつかの取り組みは、IL-10 の多面的で、時には相反する効果によって妨げられてきました。 IL-10 シグナル伝達とそのエフェクター細胞、特に免疫細胞との相互作用をより深く文脈的に理解することは、この分野での今後の研究にとって重要です。将来の方向性: IL-10 は明らかに線維性/抗線維性シグナル伝達のゲートキーパーです。 IL-10シグナル伝達経路内の標的を利用する新しい治療法および細胞ベースの治療法の開発は、臓器線維症の結果に苦しんでいる患者に広範な影響を与える可能性があります.