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Peimine ameliorates pulmonary fibrosis via the inhibition of M2-type macrophage polarization through the suppression of P38/Akt/STAT6 signals
Z Cai, Y Tian, J Li, P Zhao, J Li, X Mei… - Bioscience …, 2022 - portlandpress.com
… of M2 macrophages in lung tissues, inhibit M2 polarization, and profibrotic cytokine secretion
in alveolar macrophages … PF probably by inhibiting the M2 polarization of macrophages. …
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Peimine ameliorates pulmonary fibrosis via the inhibition of M2-type macrophage polarization through the suppression of P38/Akt/STAT6 signals
Abstract
Peimine, a bioactive substance isolated from Chinese medicine Fritillaria, can potentially suppress pulmonary fibrosis (PF); however, its therapeutic mechanism remains unclear. Recent evidence suggests the participation of M2-type macrophages in the pathogenesis of PF. The present study aimed to investigate the effect of peimine on a bleomycin (BLM)-induced PF rat model and the underlying mechanism of this effect. After BLM administration, peimine was administered to rats from day 29 to day 42, with pirfenidone (PFD) as a positive control. H&E and Masson's trichrome stain were used to analyze histological changes. Q-PCR and western blotting were used to measure mRNA levels and protein levels, respectively. High-throughput RNA sequencing (RNA-seq) technology detected the differentially expressed genes (DEGs) regulated by peimine. Our results revealed that peimine treatment significantly ameliorated BLM-induced PF by suppressing histological changes and collagen deposition. In addition, peimine decreased the number of M2 macrophages and the expression of profibrotic factors. RNA-seq results showed that DEGs regulated by peimine in IL-4-induced macrophages were mainly associated with immune system processes, the PI3K/Akt pathway, and the MAPKs pathway. Then, immunofluorescence assay and western blot results demonstrated that peimine treatment suppressed the expression of p-p38 MAPK and p-Akt (s473) and also inhibited the nuclear translocation of p-STAT6. In conclusion, the present study demonstrated that peimine has a protective effect on PF through the suppression of M2 polarization of macrophages by inhibiting the STAT6, p38 MAPK, and Akt signals. -
ペイミンは、P38/Akt/STAT6 シグナルの抑制による M2 型マクロファージ分極の阻害を介して肺線維症を改善します
概要
中国医学バイモから分離された生理活性物質であるペイミンは、肺線維症 (PF) を潜在的に抑制することができます。 ただし、その治療メカニズムは不明のままです。 最近の証拠は、PF の病因における M2 型マクロファージの関与を示唆しています。 本研究の目的は、ブレオマイシン (BLM) 誘発 PF ラット モデルに対するペイミンの効果と、この効果の根底にあるメカニズムを調査することでした。 BLM 投与後、陽性対照としてピルフェニドン (PFD) とともに、29 日目から 42 日目までペイミンをラットに投与しました。 H & E とマッソンのトリクローム染色は、組織学的変化を分析するために使用されました。 Q-PCR とウエスタンブロッティングを使用して、mRNA レベルとタンパク質レベルをそれぞれ測定しました。 ハイスループット RNA シーケンシング (RNA-seq) 技術により、ペイミンによって調節される発現差のある遺伝子 (DEG) が検出されました。 私たちの結果は、ペイミン治療が組織学的変化とコラーゲン沈着を抑制することにより、BLM誘発PFを大幅に改善することを明らかにしました。 さらに、ペイミンは、M2 マクロファージの数と線維化促進因子の発現を減少させました。 RNA-seqの結果は、IL-4誘導マクロファージのペイミンによって調節されるDEGが、主に免疫系プロセス、PI3K / Akt経路、およびMAPK経路に関連していることを示しました。 次に、免疫蛍光アッセイとウエスタンブロットの結果は、ペイミン処理がp-p38 MAPKとp-Akt（s473）の発現を抑制し、p-STAT6の核移行も阻害することを示しました。 結論として、本研究は、ペイミンが STAT6、p38 MAPK、および Akt シグナルを阻害することによりマクロファージの M2 分極を抑制することにより、PF に対する保護効果があることを実証しました。
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特発性肺線維症( idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) )関連の学術的情報収集してシェアしています。Google Scholar SearchのUpdateを定期的に掲載しています。GoogleのAIが一定の重み付けはしているとは思いますが、玉石混交です。
日曜日から咳が出て少し苦しい。なぜか肋骨の外側から広く抑えられる様な感覚がする。CABGの後遺症かIPFによるものかよくわからない。酸素チューブを外していると息を吸い込むのも苦しい。戻すと苦しい感覚は和らぐ。このまま一生酸素チューブに繋がれて生きるのかと思うと、重い気持ちになる。前向きに、朗らかでいたいと思う。
癒しの音楽をお届けいたします。
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