特発性肺線維症 (IPF) における正常な肺の解剖学的構造から最小かつ確立された線維症への移行

[HTML] The transition from normal lung anatomy to minimal and established fibrosis in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)

F Xu, N Tanabe, DM Vasilescu, JE McDonough… - EBioMedicine, 2021 - Elsevier

… 3–5 years of diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) has defined the disease as one

of … Anti-fibrotic therapies slow the rate of lung function decline in persons with IPF [6,7], but …

The transition from normal lung anatomy to minimal and established fibrosis in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)
Abstract
Background: The transition from normal lung anatomy to minimal and established fibrosis is an important feature of the pathology of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). The purpose of this report is to examine the molecular and cellular mechanisms associated with this transition.
Methods: Pre-operative thoracic Multidetector Computed Tomography (MDCT) scans of patients with severe IPF (n = 9) were used to identify regions of minimal(n = 27) and established fibrosis(n = 27). MDCT, Micro-CT, quantitative histology, and next-generation sequencing were used to compare 24 samples from donor controls (n = 4) to minimal and established fibrosis samples.
Findings: The present results extended earlier reports about the transition from normal lung anatomy to minimal and established fibrosis by showing that there are activations of TGFBI, T cell co-stimulatory genes, and the down-regulation of inhibitory immune-checkpoint genes compared to controls. The expression patterns of these genes indicated activation of a field immune response, which is further supported by the increased infiltration of inflammatory immune cells dominated by lymphocytes that are capable of forming lymphoid follicles. Moreover, fibrosis pathways, mucin secretion, surfactant, TLRs, and cytokine storm-related genes also participate in the transitions from normal lung anatomy to minimal and established fibrosis.
Interpretation: The transition from normal lung anatomy to minimal and established fibrosis is associated with genes that are involved in the tissue repair processes, the activation of immune responses as well as the increased infiltration of CD4, CD8, B cell lymphocytes, and macrophages. These molecular and cellular events correlate with the development of structural abnormality of IPF and probably contribute to its pathogenesis.

特発性肺線維症 (IPF) における正常な肺の解剖学的構造から最小かつ確立された線維症への移行

概要
背景: 正常な肺の解剖学的構造から最小かつ確立された線維症への移行は、特発性肺線維症 (IPF) の病理学の重要な特徴です。このレポートの目的は、この移行に関連する分子および細胞のメカニズムを調べることです。

方法: 重度の IPF 患者 (n = 9) の術前胸部マルチディテクター CT (MDCT) スキャンを使用して、最小 (n = 27) および確立された線維症 (n = 27) の領域を特定しました。 MDCT、マイクロ CT、定量的組織学、および次世代シーケンシングを使用して、ドナーコントロール (n = 4) からの 24 のサンプルを、最小および確立された線維症サンプルと比較しました。

調査結果: 今回の結果は、対照と比較して、TGFBI、T 細胞共刺激遺伝子、および抑制性免疫チェックポイント遺伝子のダウンレギュレーションの活性化があることを示すことにより、正常な肺の解剖学的構造から最小かつ確立された線維症への移行に関する以前の報告を拡張したものです。 . これらの遺伝子の発現パターンは、リンパ濾胞を形成することができるリンパ球によって支配される炎症性免疫細胞の浸潤の増加によってさらにサポートされる、フィールド免疫応答の活性化を示しました。さらに、線維症経路、ムチン分泌、サーファクタント、TLR、およびサイトカインストーム関連遺伝子も、正常な肺の解剖学的構造から最小かつ確立された線維症への移行に関与しています。

解釈: 正常な肺の解剖学的構造から最小かつ確立された線維症への移行は、組織修復プロセス、免疫応答の活性化、および CD4、CD8、B 細胞リンパ球、およびマクロファージの浸潤の増加に関与する遺伝子に関連しています。これらの分子および細胞イベントは、IPF の構造異常の発生と相関し、おそらくその病因に寄与しています。